Журнал «Медицина неотложных состояний» 6(25) 2009

Введение

В патогенезе алкогольного поражения печени значительная роль принадлежит эндогенной и метаболической интоксикации, причиной которой является накопление в тканях и биологических жидкостях продуктов извращенного обмена, тканевой деструкции и клеточных стрессовых медиаторов [2, 7].

Эндотоксикоз и метаболическую интоксикацию при алкогольной болезни печени большинство авторов связывают с нарушением процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накоплением их продуктов [2, 4, 7]. Продукты ПОЛ нарушают тканевое дыхание и являются мощным ингибитором окислительного фосфорилирования, что влечет за собой нарушение синтеза АТФ. При этом повышение концентрации и активности продуктов ПОЛ приводит к поражению фосфолипидного слоя мембран клеток у больных с алкогольным поражением печени [8]. Следовательно, изучение механизмов формирования метаболической интоксикации и способов коррекции связанных с ней нарушений является актуальной задачей медицинской науки.

Цель работы — изучение клинической эффективности применения детоксикационной терапии (энтеросорбции) у больных с алкогольной болезнью печени для уменьшения проявлений метаболической интоксикации в остром периоде болезни.

Материалы и методы исследования

Обследовано 182 больных с алкогольным поражением печени в возрасте от 25 до 65 лет, находившихся на стационарном лечении в Киевской городской клинической больнице № 2. Из них 105 больных — мужчины (57,7 %) и 77 — женщины (42,3 %). Все больные поступили в стационар в стадии обострения заболевания. Диагноз алкогольного поражения печени подтверждался данными о длительном (не менее 2 лет), регулярном употреблении алкоголя.

Всем больным в остром периоде заболевания назначали базисную терапию, направленную на детоксикацию и коррекцию нарушений основных параметров гомеостаза. Основную группу составили 132 больных, которым одновременно с базисной терапией назначали энтеросорбент Энтеросгель. Препарат Энтеросгель способен связывать и элиминировать токсические продукты и эндотоксины из кишечного содержимого и крови (через кишечную стенку). Препарат назначался per os или при необходимости путем введения через назогастральный зонд 3–4 раза в сутки, за 1–1,5 часа до или через 2 часа после приема пищи и лекарственных препаратов. Курс лечения — 14 дней.

Группу сравнения составили 50 больных с алкогольным поражением печени, сопоставимых с основной группой больных по возрасту и полу, которым применялась лишь традиционная терапия.

Всем больным проводили исследования содержания продуктов ПОЛ и функциональной активности фагоцитирующих клеток в НСТ-тесте — спонтанном и стимулированном липополисахаридом (ЛПС), а также морфологическим методом определяли количество апоптозов нейтрофильных гранулоцитов (НГ) [1, 8, 10]. Все исследования проводили на 1, 6–7 и 10–15-е сутки с момента поступления в стационар.

Результаты и их обсуждение

В ходе проведенных исследований установлено, что у больных основной группы на 1-е сутки с момента поступления в стационар определялись высокие показатели содержания продуктов перекисного окисления липидов — Е220 и Е400 (табл. 1).

Данные показатели значительно превышали значения здоровых лиц (p < 0,05). На 6–7-е сутки отмечалась тенденция к снижению этих показателей относительно исходных (p < 0,05), но при этом они намного превышали значения здоровых лиц (p < 0,05). В процессе лечения на 10–15-е сутки установлено значительно снижение содержания продуктов ПОЛ по отношению к исходным значениям (p < 0,05), однако эти показатели превышали в 2,1 раза значения здоровых лиц (p < 0,05).

При исследовании содержания ПОЛ в периферической крови у больных группы сравнения установлено значительное повышение этих показателей во все сроки исследования с незначительным снижением на 10–15-е сутки (табл. 2).

Изучены функциональные возможности фагоцитирующих клеток адекватно формировать ответ на микробные антигены в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). В результате исследования установлено, что у пациентов с алкогольной болезнью печени определяется значительная декомпенсация функционирования фагоцитирующих клеток уже с момента поступления в стационар (табл. 3).

В основной группе больных коэффициент стимуляции составил –15,45 усл.ед., что свидетельствует о токсическом повреждении фагоцитирующих клеток и невозможности сформировать адекватный функциональный ответ на микробные антигены.

Установлено повышение показателей содержания клеток с апоптическими изменениями. На 6–7-е сутки у больных основной группы наблюдалось повышение активности фагоцитирующих клеток в ответ на стимуляцию ЛПС, индекс стимуляции составил –12,00 усл.ед. Отмечено также снижение процента апоптически измененных НГ.

В результате лечения у больных основной группы на 10–15-е сутки установлена тенденция к повышению ЛПС-чувствительных НГ по отношению к исходным значениям, однако эти показатели были снижены относительно группы здоровых лиц (p < 0,05). Отмечалось также увеличение индекса стимуляции и снижение содержания НГ с апоптозом по отношению к исходным значениям в 2,1 раза (p < 0,05).

У больных группы сравнения установлено токсическое угнетение функции фагоцитирующих клеток во все сроки исследования. При этом на протяжении всего исследования индекс стимуляции оставался стабильно низким, незначительно превышая исходные показатели, отмечалось значительное содержание НГ с апоптическими изменениями (табл. 4).

Выводы

Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что у больных с алкогольным поражением печени метаболическая интоксикация связана с повышением активности окисления липидов и накопления их продуктов в периферической крови. Данные вещества обладают значительным повреждающим действием на клеточные мембраны, особенно клеток, обеспечивающих природную резистентность — основного звена естественной клеточной детоксикации и антимикробной резистентности. Продукты ПОЛ связываются с мембранами данных клеток и повреждают их структуру, снижая ферментативную активность. Следствием этих процессов является снижение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов и их неспособность сформировать адекватный ответ на микробные антигены.

Функциональная недостаточность и высокое содержание апоптически измененных нейтрофильных гранулоцитов является одной из причин развития аутоагрессивных реакций, поскольку утилизация апоптически измененных клеток осуществляется за счет фагоцитоза. При этом в условиях недостаточной утилизации данные продукты оказывают значительное аутосенсибилизирующее действие на клетки иммунной системы.

Применение энтеросорбции препаратом Энтеросгель у больных с алкогольным поражением печени способствует снижению содержания продуктов перекисного окисления липидов — одного из основных субстратов метаболической интоксикации, что способствует сохранению функционирования систем естественной клеточной детоксикации и антимикробной резистентности на субкомпенсированном уровне и снижает риск развития аутоагрессивных реакций.