Газета «Новости медицины и фармации» 6(312) 2010

Двойной удар по воспалению

Известно, что любое местное асептическое воспаление начинается с того, что факторы внешней или внутренней среды оказывают повреждающее влияние на ткани, нарушая функцию клеток. В ответ увеличивается активность фосфолипазы А2, которая высвобождает из клеточных мембран арахидоновую кислоту. Затем в работу включаются еще два фермента — циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) и 5-липоксигеназа (5-ЛОГ). Функция ЦОГ-2

сводится к образованию из арахидоновой кислоты простагландина Е2 (PGE2), который, собственно, и запускает воспаление. Он расширяет сосуды, вызывая гиперемию и повышение местной температуры, увеличивает проницаемость сосудистой стенки, вызывая отек, и раздражает болевые рецепторы, вызывая болевые ощущения. Работа 5-ЛОГ направлена на значительное усиление воспаления, поскольку данный фермент образует из арахидоновой кислоты лейкотриен В4 (LTB4). Последний стимулирует привлечение в место воспаления нейтрофилов и макрофагов.

Вот уже много лет науке известны средства, которые могут подавлять асептическое воспаление на этой стадии. Например, эффективными противовоспалительными средствами являются неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (аспирин, индометацин и пр.). Подавляя активность ЦОГ-2, они тормозят развитие воспаления, однако благодаря угнетающему воздействию на ЦОГ-1 приводят к развитию массы побочных эффектов, главным из которых является повреждение слизистой оболочки желудка с развитием гастритов и язв.

Задумавшись над тем, как улучшить качество препаратов, ученые разработали селективные ингибиторы ЦОГ-2 (рофекоксиб и пр.). Казалось бы, панацея найдена — тормозим развитие воспаления, существенно не влияя на слизистую оболочку желудка и другие органы, для работы которых необходима нормальная активность ЦОГ-1. Однако у селективных ингибиторов ЦОГ-2 были обнаружены другие побочные эффекты, например увеличение риска развития инфаркта мио­карда.

И вот тогда ученые обратили свои взоры на имбирь. В сущности, многого от него никто не ожидал, ведь существует мнение, что растения действуют слабее, их эффект развивается медленно и зачастую неопределенный…

Однако стереотипы рухнули. Первым потрясением стал тот факт, что экстракт имбиря ингибирует ЦОГ-2, причем делает это столь же эффективно, как, например, аспирин или индометацин, что подразумевает как минимум сравнимую противовоспалительную эффективность перечисленных препаратов. Более того, экстракт имбиря ингибирует также активность 5-ЛОГ — второго фермента, участвующего в формировании воспаления. Таким образом, за счет снижения выработки PGE2 и LTB4 экстракт имбиря оказывает мощное противовоспалительное действие, иногда даже превышающее таковое у аспирина и индометацина.

Экстракт имбиря снижает активность ЦОГ-1, однако это не приводит к формированию побочных эффектов. Напротив, экстракт имбиря обладает, например, противоязвенным действием и может залечивать даже те язвы, которые вызваны приемом нестероидных противовоспалительных средств (аспирина и пр.). Механизм этого эффекта продолжает изучаться.

Бросаем вызов «тяжелой артиллерии»

На вышеописанных этапах воспаление не заканчивается, оно только начинается. Вслед за выделением PGE2 и LTB4 в очаг воспаления приходят нейтрофилы и макрофаги, существенно усиливая его. Известно, например, что макрофаги секретируют фактор некроза опухолей α (TNF-α), интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-12 (IL-12) и ряд других медиаторов, усиливающих воспаление и активирующих Т-клеточный иммунитет.

Влияние экстракта имбиря на функцию макрофагов оценили в модели воспаления у мышей. При этом одним животным для индукции воспаления вводили внутрибрюшинно бактериальные липополисахариды, другим — бактериальные липополисахариды плюс экстракт имбиря. Что же выяснилось?

В той группе животных, которые получали только бактериальные липополисахариды, являющиеся, по сути, антигеном, развилось выраженное воспаление, и макрофаги продуцировали большое количество TNF-α, IL-1β и IL-12 (рис. 1), а также активировали Т-клетки. И наоборот, совместное введение экстракта имбиря и бактериальных липополисахаридов тормозило развитие воспаления, так что макрофаги практически не секретировали TNF-α, IL-1β и IL-12 и не активировали Т-клетки.

Другие противовоспалительные эффекты имбиря

Экстракт имбиря ингибирует работу ЦОГ-1, что тормозит образование тромбо­ксана А2 (ТХА2) в тромбоцитах. Это приводит к предотвращению агрегации тромбоцитов и профилактике тромбообразования, что важно при некоторых формах воспаления. Кроме того, экстракт имбиря обладает выраженными антиоксидантными свойствами и сравним по эффективности с синтетическими антиоксидантами.

Данные клинических исследований при остеоартрозе

В одно из двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований были отобраны 120 амбулаторных пациентов с умеренной и тяжелой болью вследствие остеоартроза бедренного или коленного сустава. Все они были рандомизированы в три группы по 40 человек. Первая группа получала плацебо, вторая — экстракт имбиря в дозе 30 мг в день в составе двух 500 мг капсул, третья — 400 мг ибупрофена в день. Курс лечения составил 1 месяц.

По прошествии месяца было обнаружено, что экстракт имбиря и ибупрофен статистически достоверно по сравнению с плацебо снижают выраженность боли в суставах (рис. 2). Величина снижения, оцененная по визуальной аналоговой шкале, составила около 50 %. При этом между группой больных, принимавших экстракт имбиря, и группой ибупрофена достоверных различий получено не было, что свидетельствует об одинаковой эффективности препаратов.

В еще одно двойное слепое па­раллельно-групповое клиническое исследование были включены 52 пациента с остеоартрозом коленного сустава.

При этом больным назначали либо экстракт имбиря, либо индометацин. В результате после окончания курса лечения оказалось, что экстракт имбиря и индометацин сопоставимо снижали выраженность боли в коленном суставе, оцененной по визуальной аналоговой шкале как в положении стоя, так и после прохождения 50 футов. Эти данные свидетельствуют об одинаковой эффективности препаратов.

Доступность лекарственных средств на основе экстракта имбиря

На фармацевтическом рынке Украины присутствует оригинальный препарат Зинаксин®, в состав которого, помимо прочих компонентов, входит экстракт имбиря. Для него характерны все те противовоспалительные эффекты, которые были перечислены выше. Препарат достаточно хорошо исследован. В частности, было показано, что препарат обладает большей активностью, чем диклофенак натрия, и приводит к снижению и даже полному прекращению использования НПВС при лечении остеоартрозов.