Журнал «Медицина неотложных состояний» 7-8 (38-39) 2011

Болезни системы кровообращения занимают ведущее место в структуре заболеваемости и общей смертности населения большинства стран мира и Украины в частности. Основной причиной кардиальной смерти являются острые коронарные синдромы, острая сердечная недостаточность, тромбоэмболии и жизнеугрожающие нарушения ритма сердца. Правильная и ранняя диагностика острых состояний позволяет своевременно назначить лечение, а определение вероятности развития осложнений — обеспечить индивидуальный подход к терапии. Большую помощь в реализации такого подхода оказывают биологические маркеры (биомаркеры). Под термином «биомаркеры» в медицине принято понимать белки крови, концентрация которых отражает наличие или выраженность того или иного патологического состояния.

Сфера применения биомаркеров при различных острых состояниях в кардиологии:

1. Острый коронарный синдром:

— диагностика острого инфаркта миокарда;

— стратификация риска;

— выбор оптимальной тактики лечения.

2. Острая сердечная недостаточность:

— идентификация пациентов с сердечной недостаточностью (скрининг);

— подтверждение степени выраженности сердечной недостаточности;

— направленный мониторинг пациентов с сердечной недостаточностью (СН);

— мониторинг терапии и ее оптимизация.

3. Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА):

— дифференциальная диагностика;

— стратификация риска.

При остром коронарном синдроме (ОКС) биомаркеры в первую очередь применяют для диагностики повреждения миокарда. В настоящее время используется целый ряд маркеров, что обусловлено характерными для каждого из них уровнями кардиоспецифичности и особенностями попадания в кровь после повреждения кардиомиоцитов, опре­деляющими различия во времени достижения диа­гностического и пикового значений, длительность циркуляции маркера (рис. 1).

Миоглобин. Сложный белок мышц, связывающий переносимый гемоглобином кислород с образованием оксимиоглобина и, таким образом, обеспечивающий работающую мышцу некоторым запасом кислорода, перенося его к цитохромоксидазе мышечных митохондрий (рис. 2).

Поскольку миоглобин является довольно низкомолекулярным протеином, он легко диффундирует через мембраны поврежденных мышечных клеток и быстро появляется в периферической крови при повреждении миокарда. Содержание миоглобина при инфаркте миокарда (ИМ) повышается в сыворотке крови в пределах 2 ч после возникновения симптомов. Он в неизмененном виде выводится с мочой и уже через 24 часа с момента начала заболевания исчезает из кровотока. Диагностическим уровнем для ИМ считается повышение концентрации миоглобина до 20 нг/мл/ч. Большое содержание миоглобина в скелетной мускулатуре и зависимость его концентрации от функции почек ограничивают его применение для диагностики ИМ.

Факторы, влияющие на изменение концентрации миоглобина в крови:

— острый ИМ;

— сердечно-сосудистая операция;

— повреждение скелетной мускулатуры (в том числе при приеме статинов);

— чрезмерная физическая нагрузка;

— прогрессирующие мышечные дистрофии;

— шок;

— почечная недостаточность.

Преимущества применения миоглобина: высокая чувствительность, эффективен при ранней диагностике ИМ, полезен при исключении инфаркта миокарда, может быть маркером реперфузии. Недостатки: низкая специфичность при повреждении скелетной мускулатуры, травмах, быстро возвращается к нормальным значениям, что ограничивает возможности поздней диагностики.

Клинические рекомендации: не должен использоваться как самостоятельный диагностический маркер ввиду низкой специфичности.

МБ-фракция креатинфосфокиназы (МБ-КФК) — это гетеродимер с молекулярной массой 86 кДа. Среди традиционных маркеров именно определение активности МБ-КФК до последнего времени рассматривалось в качестве золотого стандарта в биохимической диагностике ОИМ. Изоформа МБ-КФК при ОИМ появляется в сыворотке крови через 3–4 ч после начала симптомов и достигает диагностически значимого уровня к 4–6-му часу. Повышенный уровень может сохраняться до 48–72 часов. Доля МБ-КФК среди общей КФК, превышающая 5–6 %, является специфичным признаком некроза миокарда.

При использовании MБ-КФК для диагностики ИМ необходимо неоднократное, динамическое определение концентрации этого маркера в крови, так как МБ-КФК обладает низкой чувствительностью в раннем (до 6–8 ч) и позднем (после 48 ч) периодах ИМ. Эксперты Европейского кардиологического общества считают предпочтительным расчет индекса МБ-КФК: индекс МБ-КФК = (МБ-КФК х х 100)/общая КФК.

Индекс МБ-КФК выше 3–6 % на фоне подъема общей КФК подтверждает диагноз ИМ. В настоящее время МБ-КФК разделяют на две изоформы: МБ1-КФК и МБ2-КФК. В норме соотношение МБ1-КФК : МБ2-КФК = 1 : 1. Соотношение МБ1- КФК : МБ2-КФК = 1 : 1,5 — ранний маркер повреждения миокарда: пик — 2–4 ч; возвращается к норме — 18–30 ч; нормальное соотношение МБ1- КФК : МБ2-КФК через 6 ч после приступа исключает ИМ. МБ2-КФК — тканевая форма, которая, попадая в кровоток, превращается в МБ1-КФК, поэтому соотношение МБ2-КФК/МБ1-КФК больше 1,5 через 1– 2 ч после начала болевого синдрома может свидетельствовать о развитии некроза миокарда.

Преимущества исследования МБ-КФК: быстрое, дешевое, доступное и точное определение, возможность диагностики раннего реинфаркта.

Недостатки: низкая специфичность при повреждении скелетной мускулатуры, травмах, после хирургических вмешательств, низкая чувствительность в ранние (< 6 часов) или поздние (> 36 часов) сроки от развития симптомов острого ИМ; низкая чувствительность при минимальном повреждении миокарда (положительный тест тропонина).

Клинические рекомендации: является стандартом в прошлом и в настоящее время; приемлем для большинства клинических ситуаций. Наибольшее значение имеет для диагностики реинфарктов.

Тропонины Т и I. Основная структурная сократительная единица миоцита — саркомер, который образуют упорядоченно расположенные толстые и тонкие волокна. Тонкие содержат волокна актина и тропонин-тропомиозиновый комплекс. Тропониновый регуляторный комплекс в поперечнополосатых мышцах состоит из трех полипептидов; при диагностике инфаркта миокарда определяют в крови содержание только тропонина Т и тропонина I (рис. 3).

Для экстренной диагностики инфаркта миокарда на догоспитальном этапе наиболее подходит качественный иммунологический тест для определения содержания в крови специфического миокардиального белка тропонина Т. При инфаркте миокарда наблюдаются два пика повышения его концентрации в крови. Первый начинается через 2–3 ч, достигает максимума через 8–10 ч, второй начинается через трое суток. Нормализация концентрации тропонина Т в крови при ОИМ происходит через 10–14 суток. Чувствительность теста через 3 ч — примерно 60 %, через 10 ч приближается к 100 %, специфичность близка к 100 %. С помощью этого метода удается диагностировать инфаркты миокарда с зубцом Q, а также он используется для дифференциальной диагностики инфаркта миокарда без зубца Q и острого коронарного синдрома без повреждения миокарда — нестабильной стенокардии.

Новой проблемой в диагностике поражения мио­карда при острых коронарных синдромах стали ультрачувствительные тропонины. Благодаря применению новых подходов (рекомбинантные белки, нанотехнологии) нижний уровень определения кардиальных тропонинов снижен в 10–100 раз. Разработчики таких тестов называют их или ультрачувствительными (ultra sensitive), или высокочувствительными (highly sensitive). Что «чувствуют» ультрачувствительные тесты? Молекулы тропонинов, «вытекающие» из нормального миокарда? Повреждения кардиомиоцитов, связанные только с ишемией? Или начало мионекроза?

Повышенный ультрачувствительный тропонин — показатель ишемии? Повышение уровня hs-cTnI > 1,3 пг/мл — это независимый предиктор ишемии.

У 195 лиц с подозрением на ИБС вызывали экспериментальную ишемию, которую контролировали с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Уровни hs-TnT определяли перед стрессом, затем через 18 мин, через 4 и 24 ч. Показано, что повышение hs-TnT — это скорее следствие необратимой смерти миоцитов, нежели результат обратимой миокардиальной ишемии, наступающей после физических упражнений или после фармакологического воздействия.

Среди 50 больных с установленным ИМ без подъе­ма ST-сегмента и с отрицательными результатами стандартных cTnI-тестов 86 и 100 % лиц имели положительный us-cTnI-тест в 0 и 2 ч после начала болевого синдрома соответственно. У лиц без ОКС и без ИМ результаты обоих тестов были отрицательными. Таким образом, us-cTnI обнаруживает повреждения миокарда у большинства пациентов, у которых, согласно текущей классификации, диагностируется нефротический синдром (НС). Это, по мнению авторов, свидетельствует о том, что ишемическая загрудинная боль без повреждения миокарда — событие довольно редкое. Более чувствительный cTn-тест повысит количество положительных результатов и позволит раннюю диагностику кардиальных нарушений, хотя и будет выявлять патологии, не связанные с ОКС. Применение ультрачувствительных тестов на тропонины повышает количество как истинноположительных, так и ложноположительных результатов при диагностике ОИМ.

Повышенный ультрачувствительный тропонин — маркер мионекроза? Для подтверждения или исключения ОИМ следует проводить серийное определение ultra cTnI, при этом его повышение на 46 % или снижение на 32 % является основанием для интерпретации результатов.

 Рекомендации для использования биохимических маркеров  для диагностики инфаркта миокарда

Класс I

1. Биомаркеры некроза миокарда должны быть измерены всем больным, госпитализированным с симптомами острого коронарного синдрома (уровень обоснованности C).

2. Клинические признаки (история заболевания, данные осмотра) и ЭКГ должны быть использованы вместе с биомаркерами в диагностическом обследовании при подозрении на ИМ (уровень обоснованности C).

3. Сердечный тропонин является предпочтительным маркером в диагностике ИМ. Измерение массы МБ-КФК является приемлемой альтернативой, если тропонин недоступен (уровень обоснованности A).

4. Кровь для анализа должна браться при поступлении и серийно в последующее время в зависимости от клинической ситуации. Для большинства больных — при поступлении и 6–9 часов спустя (уровень обоснованности C).

5. При наличии клинической картины, свидетельствующей в пользу острого коронарного синдрома, полученные в дальнейшем результаты считаются диагностическими в отношении некроза, сопровождающего ИМ, если (уровень обоснованности C):

а) максимальная концентрация сердечного тропонина превышает 99-й перцентиль значения в эталонной контрольной группе хотя бы однократно в течение 24 часов после клинического события (наблюдение повышения и снижения уровня полезно при установлении времени возникновения повреждения);

б) максимальная концентрация MБ-КФК — 99-й перцентиль значения в эталонной контрольной группе, адаптированной по полу больных, в двух последовательно взятых образцах (значение MБ-КФК должно повышаться и снижаться).

 Класс IIb

1. У больных, госпитализированных в первые 6 часов после начала симптомов, в добавление к сердечному тропонину может быть рассмотрено использование раннего маркера некроза миокарда. Миоглобин является наиболее изученным маркером из применяющихся с этой целью (уровень обоснованности B).

2. Раннее выявление инфаркта миокарда с помощью частого взятия крови для определения маркеров некроза может быть приемлемо, если связано с лечебной стратегией (уровень обоснованности C).

 Класс III

1. Общая КФК, аспатратаминотрансфераза (АсАТ), дигидроксибутиратдегидрогеназа и/или лактатдегидрогеназа не должны применяться как биомаркеры при диагностике ИМ (уровень обоснованности C).

2. У больных с диагностическими изменениями ЭКГ (например, с подъемами сегмента ST) принятие решения о диагнозе и лечении не должно откладываться из-за ожидания результатов определения биомаркеров (уровень обоснованности C).

Однако уже в настоящее время существуют и даже активно используются новые биомаркеры поражения миокарда, для некоторых даже созданы экспресс-диагностические полоски. Новые маркеры в своем большинстве являются специфичными и быстро проявляющимися маркерами поражения кардиомиоцитов: MLC-I — легкая цепь миозина I (myosin light chain I), DNAse1 — дезоксирибонуклеаза-1, S100A1 — кардиальный сенсорный белок, зависимый от кальция (cardiac-specific Ca2+-sensor protein), H-FABP — кардиальный белок, связывающий свободные жирные кислоты (heart-type fatty-acid binding protein), GP-BB — гликогенфосфорилаза BB, карбоангидраза III.

Новые биомаркеры: диагностика  повреждения миокарда

Кардиальная форма белка, связывающего жирные кислоты. В последнее время внимание исследователей обращено на кардиальную форму белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК). Впервые предложение использовать БСЖК в качестве раннего маркера ИМ было высказано J. Glatz в 1988 г. БСЖК по последовательности аминокислот идентичен БСЖК, содержащемуся в поперечнополосатой мышечной ткани, однако представлен в скелетной мускулатуре в минимальном количестве. Максимальное количество БСЖК находится в миокарде — 0,5 мг/г ткани. Специфичность БСЖК не абсолютна, небольшое его количество имеется и вне миокарда, в частности в скелетной мускулатуре, а особенно в диафрагме. БСЖК содержится также в тканях аорты, и можно предположить, что при расслаивающей аневризме аорты содержание его в крови повышается. В крови здоровых людей циркулирует небольшое количество БСЖК; у женщин уровень БСЖК статистически значимо ниже, чем у мужчин (0,7 против 1,2 мкг/л), что, по-видимому, связано с различием в мышечной массе. Кинетика содержания БСЖК в крови больных ИМ сходна с кинетикой миоглобина. Его содержание при ИМ повышается в течение первых  3 ч после появления симптомов и возвращается к нормальному значению через 12–14 часов. Несмотря на то что уровень БСЖК в миокарде меньше, чем мио­глобина (0,5 против 2,5 мг/кг), минимальная определяемая концентрация БСЖК в 15 раз ниже, чем миоглобина (2 против 32 мкг/л). Этим обусловлена большая чувствительность БСЖК по сравнению с миоглобином при выявлении некроза миокарда. По данным F. Ghani и соавт., чувствительность БСЖК в диагностике ИМ составила 39 %, специфичность — 95 %, при этом чувствительность миоглобина не превышала 28 %. Однако БСЖК еще недостаточно изучен в отдельных клинических ситуациях.

Ca2+-АТФаза саркоплазматического ретикулума. В 2009 г. L. Ciobanu создана тест-система ELISA для определения Ca2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума (СР) в качестве маркера ОИМ. При исследовании с использованием новой диагностической системы 56 больных с ОИМ, подтвержденным повышением тропонина I и МБ-КФК, повышение уровня Ca2+-АТФазы СР было выявлено у всех пациентов. Увеличение концентрации этого маркера начиналось примерно через 4–6 ч после появления симптомов, а нормализация происходила в течение 6 суток. Титр Ca2+-АТФазы СР коррелировал с массой пораженного миокарда, степенью подъема сегмента ST и наличием у больного факторов риска сердечно-сосудистого осложнения.

Легкие цепи миозина. Миозин является частью саркомера — основной составляющей контрактильного аппарата скелетной и сердечной мышцы. Молекула миозина гетерополимерна и состоит из 2 тяжелых и 2 легких цепей (рис. 6). Существуют 2 типа легких цепей миозина (ЛЦМ): ЛЦМ-1 (молекулярная масса  27 кДа) и ЛЦМ-2 (молекулярная масса 20 кДа).

Физиологическая роль ЛЦМ состоит в осуществлении взаимодействия между актином и миозином. ЛЦМ-1 появляется в крови через 3–6 ч после развития приступа болей, его высокие концентрации сохраняются в течение 4 дней, а повышенный уровень ЛЦМ-1 отмечается до 10–14 дней. Тяжесть клинических проявлений, прогноз заболевания и размер зоны инфаркта коррелируют с уровнем ЛЦМ-1 в крови. Изменение концентрации ЛЦМ-1 также коррелирует с тяжестью сердечной недостаточности и позволяет выделять группу риска среди больных с НС.

Карбоангидраза III. Растворимый белок в больших количествах определяется только в скелетной мускулатуре (мышечные волокна I типа), в небольшом количестве — в гладкой мускулатуре и миоэпителиальных клетках. Повышение уровня карбоангидразы III отмечается при нейромышечных заболеваниях и после значительной физической нагрузки. Уровень карбоангидразы III в плазме тесно коррелирует с выбросом миоглобина из скелетных мышц, а благодаря тому, что концентрация карбоангидразы III не отражает повреждения миокарда, отношение миоглобин/карбоангидраза III может использоваться для разграничения причин повышения уровня миоглобина в крови.

Гликогенфосфорилаза ВВ. Гликогенфосфорилаза катализирует расщепление гликогена в саркоплазматической сети. Она представляет собой димерный фермент с молекулярной массой 18,8 кДа (рис. 7).

Существуют 3 изомера гликогенфосфорилазы: ВВ, содержащийся в мозге и сердце, ММ — в скелетной мускулатуре, LL — в печени. В результате метаболизма гликогена в ишемизированной ткани гликогенфосфорилаза ВВ переходит из саркоплазматической сети в цитоплазму, а затем в кровь через поврежденную клеточную мембрану. Повышение концентрации гликогенфосфорилазы ВВ наблюдается через 2–4 ч после повреждения миокарда, а возвращение к норме — спустя 36 ч. В исследовании J. Mair (1998 г.) продемонстрирована высокая информативность этого маркера в диагностике повреждений мио­карда после операций реваскуляризации миокарда. Ограничением использования гликогенфосфорилазы ВВ в клинической практике является отсутствие коммерческих наборов для ее определения.

Стратификация риска и выбор оптимальной тактики лечения

При стратификации риска осложнений у больных с ОКС наиболее часто используются маркеры поражения миокарда — тропонины, сердечной недостаточности — proBNP и показатели системного воспалительного процесса, наиболее адекватным и чувствительным является С-реактивный белок (ЦРБ) и его высокочувствительный компонент.

Эффективность в стратификации риска больных с ОКС по маркеру поражения миокарда была доказана во множестве исследований. Наиболее доказанным и подтверждающим свою прогностическую значимость является тест тропонина (рис. 8).

Следующим биомаркером, также эффективно предсказывающим осложненное течение ОКС, является один из лучших показателей активности воспалительного процесса в организме — ЦРБ. С-реактивный белок (англ. C-reactive protein — CRP) — белок плазмы крови, относящийся к группе белков острой фазы, концентрация которых повышается при воспалении. Играет защитную роль, связывая бактериальный полисахарид Streptococcus pneumoniae. С-реактивный белок используется в клинической диагностике наряду со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ) как индикатор вос­паления.

Предсказательную точность данного биомаркера показали во множестве исследований. Нашим исследованием была показана предсказательная точность в зависимости от выраженности повышения показателя ЦРБ. Разделяя уровни повышения ЦРБ на тертили, было показано достоверное влияние не только повышения ЦРБ на прогноз течения ОКС.

Многомаркерный подход  к стратификации риска

Наиболее качественным и точным в определении вероятности развития осложнений при ОКС был многомаркерный анализ. При сопоставлении нескольких маркеров, показывающих различные процессы в организме, был достигнут наиболее точный прогноз течения болезни и ее осложнений. Комбинация маркера поражения кардиомиоцитов — тропонина, показателя системного воспалительного процесса — ЦРБ и показателя наличия и выраженности сердечной недостаточности — мозгового натрийуретического пептида (МНП, или BNP) оказалась наиболее точным предсказателем осложнений течения ОКС. В исследованиях OPUS-TIMI 16 и TACTICS-TIMI 18 у больных с ОКС регистрировали повышение уровня трех диагностических биомаркеров: тропонина I, ЦРБ и МНП. По данным исследований, при повышении только одного биомаркера 30-дневная летальность повышалась в два раза, если же все три биомаркера были повышены, то риск развития смерти в течение месяца после развития ОКС вырастал в 6 или до 13 раз. Результат исследований показал высокую прогностическую ценность многомаркерного подхода в стратификации риска неблагоприятного течения при ОКС (рис. 11).

В других исследованиях оценивалось большое количество биомаркеров. У 664 пациентов, поступивших в отделения неотложной терапии с ОКС, была проведена оценка прогностической значимости следующих маркеров: cTnT, H-FABP (БСЖК), гликогенфосфорилазы ВВ, NT-proBNP, фибриногена и D-димера, hsCRP, МПО (миелопероксидаза), ММП-9 (матриксная металлопротеиназа-9), PAPP-A, или ПБАБ-А (плазменный белок А, ассоциированный с беременностью), sCD40L (растворимый фрагмент мембранного гликопротеина CD40L). По данным исследования, наилучшей прогностической способностью обладала панель cTnT, БСЖК и NT-proBNP.

NT-proBNP, ЛП-ФЛА2, холин в цельной крови. Еще в одном исследовании наблюдали 432 пациента, также поступивших в отделение неотложной терапии с ОКС. Оценивали прогностическую значимость cTnI, наилучшей прогностической способностью обладала панель cTnT, БСЖК и NT-proBNP, hsCRP, PlGF, или ПлФР (плацентарный фактор роста),  ЛП-ФЛА2 (липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2).

D-димер, холин в цельной крови, холин в плазме. Наилучшая комбинация: NT-proBNP, холин в цельной крови и ЛП-ФЛА2.

Стратификация рисков при острой  сердечной недостаточности

Цистатин С, сTnT, NT-proBNP. Эффективно предсказывают риск неблагоприятных исходов при острой сердечной недостаточности. 138 пациентов.

Стратификация рисков при острой  декомпенсированной хронической  сердечной недостаточности

BNP, cTnI, hs-CRP. 577 пациентов. Чем выше уровни указанных маркеров, тем выше риск 30-дневной летальности.

Плазменные уровни B-типа натрийуретического пептида для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью использовались в ряде рандомизированных контролируемых исследований. Тем не менее преимущества этого лечения были неопределенными. Поэтому был проведен метаанализ, изучающий общий эффект влияния изменения BNP под действием лекарственной терапии на сердечно-сосудистые события у пациентов с хронической СН.

Результаты восьми рандомизированных контролируемых исследований с общим количеством 1726 пациентов и средней продолжительностью 16 месяцев были включены в метаанализ. Отмечен более низкий риск смертности от всех причин (относительный риск (ОР) 0,76; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,63–0,91; P = 0,003) в группе терапии под контролем BNP по сравнению с основной группой. В подгруппе пациентов моложе 75 лет смертность от всех причин была также значительно ниже в группе BNP (ОР 0,52; 95% ДИ 0,33–0,82; P = 0,005). Однако не было сокращения смертности у пациентов 75 лет или старше (ОР 0,94; 95% ДИ 0,71–1,25; Р = 0,70). Риск госпитализации от всех причин и выживание без каких-либо госпитализаций незначительно отличаются между группами (ОР 0,82; 95% ДИ 0,64–1,05; Р = 0,12 и ОР 1,07; 95% ДИ 0,85–1,34; P = 0,58 соответственно). Дополнительный процент пациентов, достигших целевых доз ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и b-блокатора в ходе этих исследований, составил в среднем 21 и 22 % в группе BNP и 11,7 и 12,5 % в основной группе соответственно.

Выводы свидетельствуют, что терапия, осуществляемая под контролем В-типа натрийуретического пептида, снижает смертность от всех причин у пациентов с хронической СН по сравнению с обычным лечением, особенно у пациентов моложе 75 лет (рис. 12).

 Тромбоэмболия легочной артерии

У большинства больных с венозным тромбозом наблюдается эндогенный фибринолиз, который вызывает разрушение определенного количества фибрина с образованием продукта распада перекрестно связанного фибрина — D-димера.

Увеличение концентрации D-димера более 500 мкг/л свидетельствует о спонтанной активации фибринолитической системы крови в ответ на массивное тромбообразование в бассейне венозной системы. Этот показатель характеризуется высокой чувствительностью (95–96 %) и отрицательной предсказательной ценностью (95–99 %), однако низкой специфичностью (около 40–50 %).

В настоящее время D-димер является основополагающим биомаркером и включен во все схемы дифференциальной диагностики тромбоэмболии легочной артерии (рис. 13). D-димер применяется при диагностике ТЭЛА мелких ветвей и реже — субмассивной эмболии. Однако там, где недоступно проведение компьютерной томографии, определение D-димера может использоваться для исключения ТЭЛА, так как отрицательный тест категорически исключает развитие ТЭЛА, а позитивный предполагает дальнейшее обследование пациента с подозрением на ТЭЛА, потому что повышение его уровня может наблюдаться и при других тромботических состояниях (сепсис, острый инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, воспаление, после оперативных вмешательств и др.).

При обследовании больных ТЭЛА с целью выявления группы высокого риска необходимо определять уровни тропонина (Тn) или белка, связывающего жирные кислоты, и мозгового натрийуретического пептида (ВNP). Вследствие ишемии миокарда ПЖ в крови определяется повышение уровней ТnІ и TnТ, которые являются чувствительными маркерами необратимо поврежденных кардиомиоцитов. Повышение уровня Тn тесно коррелирует с выраженностью дисфункции ПЖ, увеличением летальности, осложнений и рецидивов ТЭЛА. Другим важным маркером неблагоприятного прогноза является мозговой натрийуретический пептид (ВNP). В ответ на перерастяжение кардиомиоцитов ПЖ, вследствие его перегрузки и дилатации, уже через несколько часов в миокарде ПЖ начинает вырабатываться прогормон ВNP (proВNP), который индуцирует появление биологически активного ВNP и конечной части proВNP (NТ-proВNP). Повышение в крови уровня этих биомаркеров является предиктором дисфункции ПЖ, развития правожелудочковой недостаточности и увеличения летальности.

Таким образом, достаточно ярко видны необходимость и распространенность применения биомаркеров различных патологических процессов, происходящих в организме при кардиологических заболеваниях. Мы видим, насколько велик вклад исследования биомаркеров в диагностику и стратификацию риска развития осложнений у наших пациентов, что ведет к коррекции терапии, применению более агрессивных методов лечения. Биомаркеры в кардиологии играют огромную роль в определении как тактики, так и стратегии лечения данного конкретного больного. Правильное использование биомаркеров в медицине не только спасает врача от ошибок в диагностике какого-либо заболевания, но и ведет к правильному отношению к отдельно взятому больному для правильного выбора групп препаратов, необходимых пациенту, предотвращения осложнений заболевания и достаточно агрессивного лечения, чтобы не навредить,  а помочь больному.