Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"Internal medicine" 5(5) 2007

Back to issue

Липоферон ® в лечении вирусных и аллергических заболеваний

Интерфероны — это белки, синтезируемые организмом в ответ на угрозу со стороны генетически чужеродных агентов, в том числе вирусов, собственных мутировавших клеток и др. Синтез интерферонов является своеобразной неспецифической реакцией: таким способом организм создает первый барьер на пути генетически чужеродных агентов.

Интерфероны являются продуктами системы защиты организма, обеспечивающей нуклеиновый гомеостаз. Существуют 3 вида интерферонов: альфа (вырабатываются лейкоцитами), бета (вырабатываются фибробластами) и гамма (вырабатываются Т-лимфоцитами).

Интерфероны могут быть получены из человеческой крови или же быть рекомбинантными. Применение инъекционной формы интерферонов, полученных из человеческой крови, ограничено высокой стоимостью препарата (для получения 1 мл интерферона необходима кровь 200 доноров). Рекомбинантные интерфероны продуцируются бактериями, в геном которых встроен ген интерферона. Основные свойства рекомбинантного интерферона не отличаются от свойств природного (полученного из человеческой крови).

Основные эффекты интерферонов таковы:

— противовирусный: интерфероны индуцируют резистентность (невосприимчивость) клеток к широкому спектру вирусов;

— иммуномодулирующий: интерфероны, действуя как цитокины, модифицируют взаимоотношения клеток иммунной системы. Низкие дозы интерферона (до 2 млн МЕ) оказывают стимулирующее, а высокие (10 млн МЕ) — угнетающее действие на иммунитет;

— противоопухолевый, антипролиферативный: интерфероны, активируя естественные клетки-киллеры и макрофаги, регулируют действие клеток и выступают в качестве средств для профилактики метастатических процессов.

До недавнего времени на фармацевтическом рынке были представлены препараты интерферонов для парентерального, интраназального и ректального применения. Препараты для парентерального применения наряду с лечебными эффектами способны вызывать характерные для альфа-2b-интерферонов гриппоподобные реакции — лихорадку (43–86 % случаев), головную боль, миалгию (40–60 %), слабость (20–60 %), тошноту (20–50 %), анорексию (13–53 %), диарею (8–19 %), анемию (15–32 %), лейкопению (18–68 %). Перечисленные побочные эффекты обычно не требуют отмены препарата, однако, развиваясь уже в первые дни введения интерферона, делают процедуру лечения менее комфортной, особенно при длительном применении.

Принципиально отличается от всех уже существующих коммерческих препаратов интерферонов препарат Липоферон® . Он представляет собой липосомальную капсулу, в которую заключен рекомбинантный интерферон-альфа-2b. Благодаря наличию капсулы уменьшается токсичность действующего вещества, повышается его всасывание в желудочно-кишечном тракте, кроме того, липосомальная капсула, защищая препарат от разрушения протеазами, обеспечивает увеличение времени циркуляции препарата в крови в два раза. Пероральная форма приема Липоферона® позволяет избежать осложнений и неудобств, связанных с инъекциями (что особенно важно в педиатрической практике), также важным фактором является отсутствие риска инфицирования ВИЧ и гепатитами.

В состав Липоферона® входят только фармацевтически приемлемые компоненты: альфа-2b-интерферон человеческий рекомбинантный (производства ДГУ ПП «Вектор-Фарм»), лецитин, холестерин, сахароза, антиоксиданты — токоферол, аскорбиновая кислота. Ранее в качестве стабилизатора биологической активности применялся человеческий альбумин, в препарате Липоферон® он заменен сахарозой. Эта особенность состава препарата способствует снижению риска развития аллергических и пирогенных реакций.

В клинических испытаниях, проведенных на базе ГНЦ Института иммунологии, НИИ гриппа РАМН, Военно-медицинской академии, ЦНИИ эпидемиологии, НИИ педиатрии и детской хирургии, побочных эффектов при применении Липоферона® выявлено не было. Характерные для парентерального интерферона реакции на введение препарата не наблюдались.

Относительно высокая стоимость рекомбинантных альфа-2-интерферонов и существование до недавнего времени только инъекционной формы ограничили показания к применению препарата такими заболеваниями, как онкологические, онкогематологические, хронические вирусные гепатиты, СПИД. Появление новой пероральной формы интерферона — Липоферона® , отличающейся большей доступностью, позволило значительно расширить круг показаний к применению препарата.

В настоящее время зарегистрированы такие показания к применению Липоферона® :

1. Лечение острого и хронического вирусного гепатита. Интерфероны — одни из немногих лекарственных препаратов, доказавших свою эффективность в терапии хронических гепатитов: вызывая устойчивый вирусологический ответ, они замедляют прогрессирование гепатита и его трансформацию в цирроз печени и гепатокарциному. Липоферон® разрешен к применению при лечении острого и хронического гепатита В в активной и неактивной репликативных формах, а также хронического гепатита В, ассоциированного с гломерулонефритом.

Клинические испытания, проведенные в ЦНИИЭ МЗ РФ на базе 2-й инфекционной больницы (у больных с острым вирусным гепатитом В средней степени тяжести), в НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, показали, что пероральная форма Липоферона® , принимаемая пациентами, не уступает инъекционной и ректальной форме интерферона (при соблюдении одинаковых доз) (рис. 1).

При остром гепатите В взрослым и детям школьного возраста Липоферон® назначается по 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней, детям дошкольного возраста (3–7 лет) — 500 000 МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней. После проведения биохимических анализов крови препарат назначают на более длительное время — до полного клинического выздоровления.

При хроническом гепатите В в активной и неактивной репликативных формах, а также при хроническом гепатите В, ассоциированном с гломерулонефритом, взрослым и детям школьного возраста препарат назначается по 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней и затем — в течение 1 месяца через день 1 раз в сутки (на ночь). У детей дошкольного возраста применяют дозу 500 000 МЕ сначала 2 раза в сутки в течение 10 дней, а затем через день 1 раз в сутки (на ночь) в течение 1 месяца.

Во всех этих случаях Липоферон® принимается за 30 минут до еды.

2. Профилактика гриппа и других ОРЗ. Одной из основных характеристик респираторных вирусов является их сильное иммуносупрессивное действие, и в этом случае представляется перспективным применение Липоферона® , обладающего универсальным противовирусным и иммуномодулирующим действием [5].

В НИИ гриппа РАМН, в лаборатории испытаний новых средств защиты от вирусных инфекций, имеющей многолетний опыт оценки профилактической эффективности различных противовирусных и иммуномодулирующих препаратов, проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Оно включало 583 человека и показало эффективность применения Липоферона® для профилактики гриппа и различных ОРЗ: прием препарата в течение 4 недель по 500 000 МЕ два раза в неделю за 30 мин до еды способствовал снижению частоты ОРЗ в 2,2 раза. Кроме того, у больных ОРЗ, получавших Липоферон® профилактически, осложнения возникали в 1,6 раза реже, быстрее купировались лихорадочные реакции [6].

Завершено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности Липоферона® при лечении гриппа и других ОРЗ, проводимое на базе Военно-медицинской академии. Препарат назначался по 500 000 МЕ два раза в сутки в течение 3 дней. Полученные данные показали статистически значимое уменьшение как длительности симптомов интоксикации (миалгии, слабости), так и частоты встречаемости осложнений (синусит, пневмония, носовое кровотечение) (рис. 2).

Для профилактики гриппа и ОРЗ Липоферон® назначают по 500 000 МЕ 1 раз в день 2 раза в неделю в течение 1 месяца (во время подъема заболевания). При лечении этих заболеваний — по 500 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 3 дней. Принимать препарат следует за 30 минут до еды.

3. Лечение атопической бронхиальной астмы и аллергического риноконъюнктивита в составе комплексной иммунотерапии. Иммуномодулирующие свойства Липоферона® объясняют его применение при проведении специфической гипосенсибилизации. В исследование, проводимое в ГНЦ Института иммунологии, было включено 70 больных атопической бронхиальной астмой и/или аллергическим риноконъюнктивитом, имеющих сенсибилизацию к аллергенам деревьев или бытовым аллергенам (домашней пыли, клещам рода Dermatophagoides ). Пациенты с аллергическим риноконъюнктивитом с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам и пациенты с сенсибилизацией к бытовым аллергенам были распределены на основную и контрольную группы. В основной группе в дополнение к специфической иммунотерапии в качестве иммуномодулятора использовался Липоферон®, а пациенты контрольной группы получали только специфическую иммунотерапию.

Включение Липоферона® в схему проведения специфической иммунотерапии повышало эффективность проводимого лечения и способствовало нормализации показателей иммунитета (рис. 3, 4).

Исследование иммунного статуса пациентов до и после проведенного курса терапии позволяет говорить о более полной по сравнению с базисной терапией нормализации иммунологических показателей на фоне применения Липоферона® в качестве иммуномодулятора при проведении специфической гипосенсибилизации [5].

При проведении специфической иммунотерапии у больных атопической бронхиальной астмой и аллергическим риноконъюнктивитом Липоферон® рекомендуется применять в утренние часы через 30 минут после еды по следующим схемам:

— при аллергическом риноконъюнктивите — по 500  000 МЕ ежедневно в течение 10 дней (курсовая доза 5 млн МЕ);

— при атопической бронхиальной астме взрослым назначают по 500 000 МЕ однократно в сутки в течение 10 дней, а затем по 500 000 МЕ через день в течение 20 дней. Общая продолжительность лечения — 30 дней.

Таким образом, пероральная форма рекомбинантного интерферона — Липоферон® уже успела себя зарекомендовать благодаря большей биодоступности и меньшей частоте развития характерных для интерферона побочных эффектов. К перспективам дальнейшего использования Липоферона® относятся: возможность использования ингаляционного применения препарата как наиболее эффективного при лечении острых респираторных заболеваний, расширение применения Липоферона® при лечении различных вирусных инфекций: клещевого энцефалита, эпидемического паротита, кори и др., использование препарата в качестве иммуномодулятора, создание новых комплексных, комбинированных препаратов, состоящих из 2–3 противовирусных, противоопухолевых, иммуномодулирующих препаратов и индукторов интерферона [2], создание новых форм препарата: микрокапсулированных форм, а также соединение с полимерами-носителями (полиэтиленгликоль, декстран), что позволит улучшить фармакокинетику препарата.

Материал предоставлен АО «Ядран-Галенская Лаборатория д.д.»


Bibliography

1. Physicians' Desk Reference. — 50 th ed. — 1996.

2. Отчет о клинических испытаниях липосомальной формы рекомбинантного альфа-2-интерферона у детей с гломерулонефритом, ассоциированным с НВ-вирусной инфекцией / НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ. — М., 1995.

3. Отчет об ограниченном клиническом испытании липосомального препарата рекомбинантного альфа-2b интерферона «Липинт» у больных с острым вирусным гепатитом В / ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ. — М., 1999.

4. Колокольцов А.А., Камший Л.П. Реаферон-ЕС.

5. Предварительный отчет о проведении двойного слепого рандомизированного, плацебо-контролируемого клинического изучения препарата Реаферон-ЕС-Липинт липосомальный в комплексной терапии больных гриппом и другими острыми респираторными вирусными заболеваниями при пероральном способе применения // Военно-медицинская академия. — СПб., 2002.

6. Отчет о результатах рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по оценке эффективности и безопасности препарата Реаферон-ЕС-Липинт липосомальная форма для профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний у взрослых /НИИ гриппа РАМН. — М., 2002.

7. Отчет о проведении клинического испытания препарата Липинт — липосомальной формы рекомбинантного альфа-2 интерферона для перорального применения / ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ. — М., 2001.


Back to issue