Газета «Новости медицины и фармации» 9-10 (503-504) 2014

Статья опубликована на с. 3-5 (Мир)

Лихорадка — один из древнейших защитно-приспособительных механизмов организма в ответ на действие патогенных раздражителей, главным образом инфекционных агентов.

Издавна у постели лихорадящего больного у врачей всех времен возникало две проблемы, требующие по возможности быстрого принятия решения, — диагностическая и терапевтическая. Основная проблема, разумеется, заключалась в распознавании причины лихорадки, а следовательно, в выборе адекватного лечения (этиотропная, патогенетическая и симптоматическая терапия). Вторая касалась воздействия на лихорадку как на симптом (симптоматическая терапия), влияющий на состояние больного, на различные органы и системы. Несмотря на прогресс в медицинской науке, обе проблемы и поныне сохраняют актуальность и клиническое значение во врачебной практике.

Патофизиология лихорадки

Повышение температуры тела является одной из приспособительных реакций живого организма в ответ на воздействие разнообразных патогенных факторов (инфекции, эндотоксины, опухоли, конфликты в иммунной системе, травмы и повреждения, отравления, физические факторы и др.). Установлено, что у млекопитающих при повышении температуры тела усиливается фагоцитоз, продукция антител, выработка интерферона, стероидных гормонов и альдостерона, что позволяет рассматривать лихорадку как биологически целесообразную реакцию.

Терморегуляция — это процесс, в котором участвует целый континуум нервных структур и соединительных нервных волокон, исходящих из гипоталамуса и лимбической системы и идущих через нижние отделы ствола головного мозга и ретикулярную формацию в спинной мозг и симпатические ганглии. Главную роль в процессе терморегуляции играет участок головного мозга, расположенный в переднем гипоталамусе и в преоптической области, более известный как центр терморегуляции, предназначенный для регулирования температуры тела в норме и патологии.

Повышение температуры тела при лихорадочной реакции происходит при участии экзогенных и эндогенных пирогенов и их взаимодействии друг с другом. Экзогенные патогены — это микроорганизмы, токсины и другие продукты микробного происхождения, а также неинфекционные антигены и иммунные комплексы. Экзогенные пирогены представлены клеточными цитокинами, которые являются главными медиаторами лихорадки. Под воздействием экзогенных пирогенов происходит стимуляция клеток, главным образом нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, вырабатывающих эндогенный пироген (эндогенные цитокины). Способностью к выработке эндогенного пирогена обладают опухолевые клетки (лимфопролиферативные опухоли, рак почки и печени). Этим, по-видимому, и объясняется наличие лихорадки у данной категории пациентов, причем нередко опережающей другие симптомы болезни.

В настоящее время известны 11 цитокинов, обладающих пирогенной активностью. К наиболее важным из них относятся: интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6, фактор неркоза опухоли (ФНО), y-интерферон. Указанные цитокины находятся в тесном взаимодействии друг с другом, некоторые из них в одних условиях усиливают экспрессию других цитокинов или их рецепторов, а в других — снижают ее.

Согласно одной из гипотез предполагается, что при взаимодействии между пирогенными цитокинами и их рецепторами в преоптической области происходит активация фосфолипазы А2 с высвобождением арахидоновой кислоты в качестве субстрата для циклооксигеназного пути. Некоторые цитокины могут вызывать такой эффект посредством прямого увеличения экспрессии циклооксигеназы (ЦОГ), в результате чего образуются метаболиты арахидоновой кислоты — простагландины Е2 и F2a. В свою очередь, простагландин F2а легко проникает через гематоэнцефалический барьер и может служить медиатором, активирующим термочувствительные нейроны с последующим повышением температуры тела.

Негативные эффекты лихорадки

Будучи биологически целесообразной реакцией организма, свидетельствующей о неблагополучии и направленной на борьбу с патогенами, лихорадка в то же время может вызывать целый ряд негативных последствий у пациентов всех возрастных групп. Такие ситуации могут возникать при наличии тяжелой сопутствующей патологии и риске ее декомпенсации на фоне лихорадки, в случаях индивидуальной плохой переносимости высокой температуры, а также при тяжело протекающем инфекционном процессе.

Негативные последствия повышения температуры тела до фебрильных цифр следующие:

- тахикардия (повышение температуры на 1 °С приводит к увеличению частоты сердечных сокращений на 10–15 ударов в минуту);

- нарушения ритма (чаще экстрасистолия) вследствие активации симпато-адреналовой системы цитокинами;

- повышение артериального давления в фазе подъема температуры тела и его снижение вплоть до коллаптоидного состояния при снижении температуры;

- повышенная потеря жидкости (за счет усиленного потоотделения и гипервентиляции). Возможно выделение до 1 литра жидкости за сутки через кожу и легкие, что может способствовать снижению объема циркулирующей крови;

- нарушение двигательной и абсорбционной активности кишечника с соответствующими клиническими проявлениями и последствиями;

- нарушения со стороны центральной нервной системы (общемозговая симптоматика вплоть до развития спутанности сознания), что связывают с высвобождением b-эндорфинов под влиянием ФНО-a и ИЛ-1. Особенно часто нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) проявляются у детей младшего возраста, пожилых, больных с патологией сердечно-сосудистой системы, а также у лиц, злоупотребляющих алкоголем;

- усиление обменных процессов в клетках (при повышении температуры тела на 0,6 °С уровень базального обмена возрастает приблизительно на 10 %), ускорение окислительно-восстановительных процессов, увеличение потребления кислорода, повышение катаболизма белка, повышение уровня глюкозы;

- активация латентной герпесвирусной инфекции. Наиболее часто герпетические высыпания сопровождают заболевания, вызванные бактериальной инфекцией (пневмококки, стрептококки, менингококки), малярию, риккетсиозы.

Актуальность проблемы болевого синдрома

Проблема боли занимает особое место в теоретической и практической медицине. Боль относится к самым частым жалобам, с которыми сталкиваются семейные врачи в своей повседневной практике. В 40 % случаев всех первичных обращений к врачу боль является ведущей жалобой. Так, по оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 90 % всех заболеваний связано с болью, а пациенты с хронической болью в 5 раз чаще обращаются за медицинской помощью, чем остальное население. Большая распространенность болевых синдромов оборачивается для общества значительными материальными, социальными и духовными потерями. Таким образом, боль по масштабам своего распространения вполне сопоставима с пандемией.

По классификации Международной ассоциации по изучению боли, боль — это эволюционно выработанная реакция, возникающая при действии на организм повреждающих факторов, включающая своеобразные субъективные неприятные сенсорные и эмоциональные переживания и интегративный ответ организма, направленный на устранение повреждающего фактора или недопущение дополнительного повреждения.

С одной стороны, боль как интегративная функция организма защищает его и направлена на сохранение гомеостаза. Она — не только проявление болезни, но и сигнал опасности. В этом ее огромное приспособительное значение.

С другой стороны, боль негативно влияет на организм в целом. Кроме основного компонента, причиняющего страдание, — болевого, пациенты также испытывают дискомфорт от психологических нарушений, возникающих вследствие длительного наличия боли, ограничения трудоспособности, сексуальных нарушений. Они способны изменить весь образ жизни больного, стать главным мотивационным фактором, определяющим его поведение и поступки, — в этом отношении болевой синдром сравним с такими переживаниями, как голод и жажда.

Патофизиология боли

Экзогенное или эндогенное повреждение запускает целый каскад патофизио–логических процессов, затрагивающих всю ноцицептивную систему (от тканевых рецепторов до корковых нейронов), а также целый ряд регуляторных систем организма. Экзогенное или эндогенное повреждение приводит к выбросу вазонейроактивных веществ, ведущему к развитию воспаления. Эти вазонейроактивные вещества, или так называемые медиаторы воспаления, вызывают не только типичные проявления воспаления, в том числе и выраженную болевую реакцию, но и повышают чувствительность ноцицепторов к последующим раздражениям.

В настоящее время выделяют более 30 нейрохимических соединений, участвующих в механизмах возбуждения и торможения ноцицептивных нейронов в центральной нервной системе. Среди многочисленной группы нейромедиаторов, нейрогормонов и нейромодуляторов, опосредующих проведение ноцицептивных сигналов, существуют как простые молекулы — возбуждающие аминокислоты (глутамат, аспартат), так и сложные высокомолекулярные соединения (субстанция Р, нейрокинин А, кальцитонин-ген-родственнный пептид).

Возбуждающие аминокислоты играют важную роль в ноцицепции. Глутамат содержится более чем в половине нейронов дорсальных ганглиев и высвобождается под действием ноцицептивных импульсов. Он взаимодействует с несколькими подтипами глутаматных рецепторов. Это прежде всего ионотропные рецепторы — NMDA, AMPA-рецепторы, а также метаботропные глутаматные рецепторы (Wilcax G.L., 1999).

При активации этих рецепторов происходит интенсивное поступление ионов Са²⁺ в клетку и изменение ее функциональной активности. Формируется стойкая гипервозбудимость нейронов, и возникает гипералгезия. Необходимо подчеркнуть, что возникшая вследствие повреждения тканей сенситизация ноцицептивных нейронов может несколько часов или дней сохраняться и после прекращения поступления ноцицептивных импульсов с периферии. Иными словами, если уже произошла гиперактивация ноцицептивных нейронов, то она не нуждается в дополнительной подпитке импульсами из места повреждения. Долговременное повышение возбудимости ноцицептивных нейронов связывают с активацией их генетического аппарата — экспрессией ранних, немедленно реагирующих генов, таких как c-fos, c-jun, jun B и другие. В частности, продемонстрирована положительная корреляция между количеством fos-позитивных нейронов и степенью боли. В последнее время важное значение в механизмах сенситизации ноцицептивных нейронов придается оксиду азота (NO), который в мозге выполняет роль нетипичного внесинаптического медиатора. Малые размеры и отсутствие заряда позволяют NO проникать через плазматическую мембрану и участвовать в межклеточной передаче сигнала, функционально соединяя пост- и пресинаптические нейроны. NO образуется из L-аргинина в нейронах, содержащих фермент NO-синтетазу; выделяется из клеток при NMDA-индуцируемом возбуждении и взаимодействует с пресинаптическими терминалями С-афферентов, усиливая выброс из них возбуждающей аминокислоты глутамата и нейрокининов (Кукушкин М.Л. и др., 2002; Шуматов В.Б. и др., 2002).

Кроме этого, кинины являются одними из наиболее мощных альгогенных модуляторов. Они быстро образуются при повреждении ткани и вызывают большинство эффектов, наблюдаемых при воспалении: вазодилатацию, увеличение сосудистой проницаемости, экстравазацию плазмы, миграцию клеток, боль и гипералгезию. Для них характерна активация С-волокон, что приводит к нейрогенному воспалению за счет выброса из нервных терминалей субстанции Р, кальцитонин-ген-родственного пептида и других нейромедиаторов.

Терапия лихорадочного и болевого синдрома нестероидными противовоспалительными средствами

Препараты, которые мы сегодня относим к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), используются в медицине более 200 лет, поначалу — как жаропонижающие лекарственные средства (аналгетики-антипиретики). Так, в 1763 году R.E. Stone сделал первое научное сообщение о жаропонижающем действии препарата, полученного из ивовой коры. Позже было установлено, что активным веществом этого препарата является салицин. Постепенно синтетические аналоги салицина (салицилат натрия и ацетил-салициловая кислота) полностью заменили в терапевтической практике природные соединения. В настоящее время создано несколько фармакологических групп аналгетиков-антипиретиков, большинство из которых относятся к группе НПВС.

В основе жаропонижающего действия аналгетиков-антипиретиков лежат механизмы угнетения синтеза простагландинов за счет снижения активности циклооксигеназы. Установлено, что существует 2 изофермента ЦОГ. ЦОГ-1 направляет процессы метаболизма арахидоновой кислоты на осуществление физиологических функций: образование простагландинов, оказывающих цитопротективное действие на слизистую желудка, регуляцию функции тромбоцитов, микроциркуляторного кровотока и др. ЦОГ-2 образуется только при воспалительных процессах под влиянием цитокинов. При воспалении метаболизм арахидоновой кислоты значительно активизируется, повышается синтез простагландинов, лейкотриенов, высвобождение биогенных аминов, свободных аминов, свободных радикалов, NO и др., что обусловливает развитие ранней стадии воспаления. Блокада НПВС циклооксигеназы в ЦНС приводит к жаропонижающему и аналгезирующему эффекту (центральное действие), а снижение уровня простагландинов в месте воспаления — к противовоспалительному действию и за счет уменьшения болевой рецепции — к обезболиванию (периферическое действие). Данный факт обусловливает основные направления применения препаратов данной группы — лечение болевого синдрома и жаропонижающий эффект.

Выбор болеутоляющего и жаропонижающего средства должен зависеть от сочетания его фармакодинамических эффектов и профиля безопасности. При обсуждении проблемы сопоставимости эффективности и безопасности трех основных НПВС нельзя обойти вниманием результаты исследования PAIN — самого крупного сравнительного исследования ибупрофена, парацетамола и ацетилсалициловой кислоты, в котором приняли участие 8677 пациентов.

Исследование PAIN было спланировано как мультицентровое и проводилось с использованием двойного слепого метода. Большинство врачей исследования — специалисты общей практики. Под наблюдением находилось 8677 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет. Критериями включения были типичные болевые синдромы: мышечные боли, боли в спине (48 %), боль в горле, а также общая симптоматика, типичная для простудных заболеваний (31 %). Каждый пациент получал в общей сложности 42 таблетки одного из трех лекарственных средств — парацетамола, ацетилсалициловой кислоты или ибупрофена. Самая высокая суточная доза для ибупрофена составила 1200 мг, для ацетилсалициловой кислоты и парацетамола — по 3000 мг при максимальной длительности лечения 7 дней.

Результаты исследования показали, что количество побочных эффектов при приеме парацетамола и ибупрофена было сравнимо, но при этом статистически значимо ниже, чем при использовании ацетилсалициловой кислоты. В особеннности внимание исследователей привлекло то, что при приеме ибупрофена наблюдалось гораздо меньше побочных желудочно-кишечных расстройств, чем ожидалось. Об успешном результате лечения ибупрофеном свидетельствует также удовлетворенность пациентов: 74,2 % из них оценили лечение ибупрофеном как «очень хорошее» или «хорошее». Такие оценки при приеме парацетамола и ацетилсалициловой кислоты зафиксированы в 69,2 и 68,6 % случаев соответственно. Таким образом, результаты исследования PAIN подтверждают позицию ибупрофена и парацетамола как средств выбора при легких и средней выраженности болях, а также при повышенной температуре тела.

Брустан — рациональная комбинация ибупрофена 400 мг и парацетамола 325 мг

Использование двух препаратов из группы НПВС обычно не считается рациональным, так как возможны нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и трудности выявления агентов, ставших причиной возможных побочных реакций. Именно поэтому и был создан комбинированный препарат ибупрофена и парацетамола (Брустан), который позволяет не только использовать преимущества двух препаратов, но и избежать недостатков и опасности самостоятельного комбинированного назначения НПВС.

Брустан идеально сочетает в себе два эффективных взаимодополняющих и взаимопотенцирующих компонента. Ибупрофен обладает противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием, а парацетамол оказывает обезболивающий и жаропонижающий эффекты. Существенными преимуществами комбинации ибупрофен/парацетамол (Брустан) перед монопрепаратами являются быстрое начало действия и более длительный жаропонижающий и обезболивающий эффекты, причем следует отметить, что их суммирование не приводит к увеличению нежелательных побочных реакций.

Брустан полностью отвечает критериям высокой эффективности и официально рекомендуется ВОЗ в качестве жаропонижающего средства (WHO, 1993; Lesko S.M., 1997). Благодаря быстрому развитию жаропонижающего, обезболивающего и противовоспалительного действия он показан при воспалительных заболеваниях и симптомах, когда необходимо быстрое купирование боли и лихорадки:

- несуставных ревматических поражениях мягких тканей (миозит, фиброзит, тендосиновит, фибромиалгии);

- дегенеративных суставных поражениях (остеоартроз, остеохондроз, шейный спондилез, люмбаго);

- обострениях воспалительных суставных заболеваний (ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный и хронический артриты);

- травматических повреждениях при несчастных случаях, спортивной травме (растяжения и разрывы связок, переломы, вывихи, ушибы);

- лихорадке при инфекционных заболеваниях (острые респираторные вирусные заболевания (ОРВИ), ангина, фарингит, бронхит, плеврит) в сочетании с адекватной антибиотикотерапией при необходимости;

- дисменорее, особенно у девушек и молодых женщин, которая служит причиной возникновения циклических недомоганий;

- болях различной природы и локализации (головная боль, боль в теле, синдром боли в спине, боль при лихорадке, гриппоподобных синдромах, синуситах).

Препарат назначают взрослым по 1 таблетке 3–4 раза в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки 3 раза в день. Детям с массой тела более 30 кг назначают по 1/2 таблетки до 3 раз в сутки. Как и все НПВС, Брустан следует принимать после еды и запивать жидкостью.

Доказательная база эффективности и безопасностификсированной комбинации ибупрофен/парацетамол (Брустан)

С февраля по апрель 2005 г. на базе кафедры общей врачебной практики лечебного факультета ПМГМУ им. И.М. Сеченова и в поликлинике № 209 ЗАО г. Москвы было проведено открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности применения комбинации ибупрофен/парацетамол в сравнении с монотерапией ибупрофеном и парацетамолом. В нем приняли участие взрослые пациенты, как мужчины, так и женщины разных возрастных групп с симптомами ОРВИ. Данное исследование продемонстрировало, что применение комбинации ибупрофен/парацетамол позволяет быстрее и продолжительнее купировать лихорадочную реакцию, а также способно улучшить общее состояние пациентов во время заболевания, значительно превосходя монотерапию. Кроме того, было установлено, что количество побочных эффектов сопоставимо во всех трех группах.

В исследовании M.E. Mullins et al. (2011) также была проведена оценка эффективности комбинации ибупрофен/парацетамол в сравнении с монотерапией данными препаратами при лихорадочном синдроме, связанном с ОРВИ. В нем приняли участие 79 пациентов с температурой выше 38 °С и симптомами острых респираторных вирусных инфекций. Исследование выявило превосходство фиксированной комбинации ибупрофен/парацетамол в купировании лихорадки в сравнении с монотерапией.

В 2012 году Л.Н. Барановой и соавт. были представлены результаты качественного и количественного анализа эффективности и безопасности применения фиксированной комбинации ибупрофен/парацетамол при купировании лихорадочного и болевого синдромов различного происхождения в амбулаторно-поликлинических условиях по сравнению с терапией указанных патологических состояний монопрепаратами ибупрофена и парацетамола. Обследованы 260 пациентов, рандомизированных в три параллельные группы, каждая из которых получала один из препаратов. Группы формировались отдельно для пациентов с лихорадочным синдромом (n = 130) и болевым синдромом (n = 130). Было установлено, что у пациентов с лихорадочным синдромом комбинация ибупрофен/парацетамол уже после первого приема оказывает выраженное антипиретическое действие, которое нарастает после второго и третьего приемов препарата в течение первых суток наблюдения, а со второго дня лечения достоверно превышает аналогичные эффекты средств монотерапии. У пациентов с болевым синдромом комбинация ибупрофен/парацетамол уже после первого приема демонстрировала выраженный анальгетический эффект, который сохранялся несколько дольше, чем у средств монотерапии, прогредиентно нарастал после второго и треть–его приемов в течение первых суток, а с третьего дня лечения становился устойчивым, необратимым и достоверно превышал аналогичные показатели монопрепаратов. Авторы пришли к выводу, что данная комбинация может рассматриваться как средство первой линии для симптоматической и патогенетической терапии лихорадочного и болевого синдромов различного генеза в амбулаторно-поликлинической практике.

С марта 2010 по март 2012 г. Littli et al. было проведено исследование с участием 889 пациентов, находившихся на лечении по поводу острых респираторных инфекций. Пациенты были рандомизированы на три группы: 1-й группе была назначена фиксированная комбинация ибупрофен/парацетамол, 2-й — ибупрофен, 3-й — –парацетамол.

Основной конечной точкой была оценка тяжести симптомов на 2–4-й день заболевания. В зависимости от тяжести им присваивали от 0 (отсутствие болезненных ощущений) до 7 баллов (наиболее тяжелые симптомы). Вторичными конечными точками были температура тела, применение антибиотиков, повторные консультации врача.

В ходе исследования было отмечено наилучшее снижение симптомов острых респираторных инфекций в группе пациентов, получающих комбинацию ибупрофен/парацетамол, по сравнению с теми, кто получал монотерапию ибупрофеном и парацетамолом.

В повторной консультации нуждались 12 % пациентов, получающих парацетамол, 20 % — ибупрофен и 15 % — комбинацию ибупрофен/парацетамол.

Комбинацию ибупрофен/парацетамол сравнивали с комбинацией ибупрофен/кодеин и парацетамол/ кодеин и плацебо у 84 пациентов с послеоперационной зубной болью. Основной конечной точкой была оценка тяжести болевого синдрома через 12 часов после применения препаратов.

Данное исследование продемонстрировало значительное превосходство комбинации ибупрофен/парацетамол в более раннем и продолжительном купировании болевого синдрома в сравнении с плацебо и другими комбинациями анальгетиков.

Побочные явления были редкостью в ходе данного исследования, причем –достоверно реже они встречались при назначении комбинации ибупрофен/парацетамол.

Авторы пришли к выводу, что фиксированная комбинация ибупрофен/парацетамол обеспечивает высокоэффективное обезболивание, практически не вызывая нежелательных явлений, что позволяет рассматривать ее как приоритетную при стоматологических оперативных вмешательствах.

В работе M. Doberty et al. (2011) была показана высокая эффективность комбинации ибупрофен/парацетамол в сравнении с монотерапией данными препаратами. В исследовании приняли участие 892 пациента 40–84 лет, страдающих остеоартритом коленных суставов, подтвержденным рентгенологически.

Пациенты были рандомизированы на 3 группы: 1-й группе была назначена комбинация ибупрофен/парацетамол, 2-й — парацетамол и 3-й — ибупрофен. После 10 дней терапии был сделан вывод, что фиксированная комбинация ибупрофен/парацетамол обеспечивает более эффективное обезболивание в сравнении с монотерапией. Кроме этого, отмечалось улучшение двигательной активности, сна и качества жизни.

Нежелательные побочные явления были отмечены во всех группах: у 20,4 % — в группе ибупрофен/парацетамол, у 19,6 % — в группе, принимающей ибупрофен, и у 20,3 % пациентов, которым был назначен парацетамол.

Рандомизированное клиническое исследование, проведенное Eccles R. et al. (2010), подтвердило высокую эффективность обезболивающей терапии фиксированной комбинацией ибупрофен/парацетамол в сравнении с плацебо у пациенток, страдающих первичной дисменореей. В нем приняли участие 94 женщины, разделенные на 2 равные группы. 47 пациенток принимали комбинированный препарат ибупрофен/парацетамол, вторая группа (n = 47) принимала плацебо. В первой группе все пациентки отметили исчезновение либо уменьшение болевого синдрома, что значительно превосходило эффект плацебо в группе сравнения.

Таким образом, Брустан идеально сочетает в себе два эффективных взаимодополняющих и взаимопотенцирующих компонента. Ибупрофен обладает противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием, а парацетамол оказывает обезболивающий и жаропонижающий эффекты. Существенными преимуществами комбинации ибупрофен/парацетамол (Брустан) перед монопрепаратами является быстрое начало действия и более длительный жаропонижающий и обезболивающий эффекты, без суммирования побочных явлений, что подтверждено многочисленными клиническими исследованиями.

Побічні реакції

При застосуванні препаратів, що містять ібупрофен або парацетамол, можуть спостерігатися такі реакції.

Загальні розлади: тяжкі реакції підвищеної чутливості з такими проявами: набряк обличчя, язика і гортані, задишка, тахікардія, зниження артеріального тиску, анафілаксія, набряк Квінке аж до шоку, загострення бронхіальної астми, бронхоспазм, диспное.

Шлунково-кишкові розлади: біль в епігастрії, диспепсія, нудота, діарея, метеоризм, запор, блювання, печія, виразковий стоматит, пептичні виразки, мелена, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, що у деяких випадках можуть бути летальними, особливо в осіб літнього віку.

Хвороба Крона та загострення виразкового коліту.

Неврологічні розлади: головний біль, асептичний менінгіт (у поодиноких випадках), запаморочення, дратівливість, нервозність, дзвін у вухах, депресія, сонливість, безсоння, тривожність, психомоторне збудження, емоційна нестабільність, судоми.

З боку ендокринної системи: гіпоглікемія аж до гіпоглікемічної коми.

З боку сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність, папілонекроз, особливо при тривалому застосуванні, у поєднанні з підвищенням рівня сечовини у сироватці крові та набряком. Є повідомлення, що препарати, до складу яких входить ібупрофен, можуть спричиняти цистит, гематурію, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, олігурію, поліурію, тубулярний некроз, гломерулонефрит.