Международный эндокринологический журнал 5 (61) 2014

Статья опубликована на с. 39-42

Food and Drag Administration (FDA) в 2005 году констатировала, что существуют данные, позволяющие предположить связь между селеном (Se) и генезом рака щитовидной железы (ЩЖ). Основанием для этого были в т.ч. результаты деятельности норвежской программы Janus Serum Bank, охватывающей значительное количество больных с установленным диагнозом рака ЩЖ. Было установлено, что в сыворотке крови, неоднократно взятой у них в прошлом и хранящейся в Банке сывороток, наблюдалось снижение уровня Se [1]. Имеются также данные о том, что при сравнении концентрации Se в ткани ЩЖ при различной тиреопатологии установлено, что самой низкой она была на фоне рака ЩЖ [2].

Окончательные механизмы такой связи не установлены, но среди различных гипотез рассматривается роль антагонизма между Se и тяжелыми металлами — кадмием, ртутью и мышьяком [3, 4]. Сложная проблема взаимодействия между микроэлементами в организме на сегодняшний день разработана недостаточно. Активно рассматривается роль металлотионеинов (МТ) — семейства низкомолекулярных белков с высоким содержанием цистеина (до 33 %). МТ имеются во всех животных тканях, они связывают большое количество ионов ряда металлов (6 ионов металла на молекулу МТ) и способствуют их удалению. Так, выявлено, что с МТ связано до 20 % адсорбируемого из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) кадмия (Cd) [5]. Следует отметить, что впервые МТ выделен из коркового слоя почек лошади в виде груженного именно кадмием протеина [6].

Эти данные, естественно, привлекают внимание исследователей к углубленному изучению взаимодействия Se и тяжелых металлов в различных средах организма и при различной патологии. Предметом данного исследования явилась сравнительная оценка соотношения уровней Se и Cd при очаговой патологии ЩЖ. Известно, что Cd является токсичным для многих тканей организма. Пролонгированная экспозиция Cd приводит к нефро-, остео- и иммунотоксичности. Он считается человеческим канцерогеном [5, 7]. В свою очередь, установлено, что МТ экспрессируется в кадмийиндуцированных опухолевых клетках на разных стадиях развития рака и играет значительную роль в защите организма от Cd [7]. При этом для экспрессии МТ необходимо достаточное количество Se.

Цель исследования — установить уровни селена и кадмия в волосах у женщин — жительниц г. Харькова в зависимости от наличия аутоиммунного тиреоидита, в т.ч. с диффузно-очаговой патологией щитовидной железы.

Материалы и методы

Уровни Se и Cd исследовались в волосах, т.к. их содержание в крови в большей мере может меняться при различной диете. Обследована группа женщин в возрасте 40–63 лет, не менее десяти лет проживающих в г. Харькове. 30 женщин с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) составили основную группу (50,65 ± 1,74 года), 15 без тиреопатологии (48,30 ± 2,27 года) — контрольную. Пробы волос брали в затылочной части головы, у корня. Исследование проведено с помощью атомно-абсорбционного спектрометра ICE 3500 (Thermo Fisher Scientific, USA). Нормальным показателем считали уровень Se в диапазоне 0,80–1,15 мкг/г; Cd — 0,05–0,25 мкг/г [8, 9]. Состояние ЩЖ оценивали по данным УЗИ, уровням тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (FТ4), антител к тиреопероксидазе (АТ ТПО) и тиреоглобулину (АТ ТГ). Результаты проанализировали в сравнительном аспекте в группе женщин с АИТ и контрольной группе, при АИТ — в подгруппах с наличием очаговых изменений в ЩЖ и с диффузной патологией железы по данным УЗИ.

Статистическая обработка данных выполнена с применением t-критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при р < 0,05. Для определения связи между показателями тиреоидных гормонов и гуморального антитиреоидного иммунитета и уровнем Se использован метод корреляционного анализа Пирсона (r), значимость установлена по t-критерию с 95% уровнем надежности (р < 0,05).

Результаты и их обсуждение

У всех женщин с АИТ при УЗИ ЩЖ выявлялась гипоэхогенность и гетерогенность структуры железы, у 28 из 30 пациенток (93,4 %) определялось утолщение капсулы. Общий объем ЩЖ колебался от 0,79 до 22,45 см³, при этом у трех женщин объем ЩЖ свидетельствовал об атрофическом варианте течения АИТ. Диффузная патология выявлялась у 12 женщин, диффузно-очаговая — у 18.

В контрольной группе эхогенность ЩЖ была средней, структура однородной, мелко– либо среднезернистой, общий объем железы колебался в пределах 6,01–7,28 см³. Очаговых изменений ЩЖ выявлено не было.

Тиреоидный статус женщин с АИТ характеризовался повышением уровня ТТГ у трети пациенток и снижением FТ4 в 13,3 % случаев, несмотря на проводимую заместительную гормональную терапию тиреоидными препаратами. У всех женщин имело место повышение уровня АТ ТПО и почти в половине случаев — повышение АТ ТГ (табл. 1).

Уровень Se в волосах был снижен у 95 % женщин с АИТ и у 93,3 % — в контрольной группе (рис. 1).

При этом средние показатели уровня Se в рассмотренных группах были одинаковыми (0,38 ± 0,02 мкг/г). Эти данные могут свидетельствовать о недостаточной обеспеченности Se жителей Харькова.

У женщин с АИТ в подгруппах с диффузной и диффузно-очаговой патологией ЩЖ уровни Se достоверно не отличались: 0,35 ± 0,03 мкг/г против 0,41 ± 0,04 мкг/г соответственно (р > 0,05).

Уровень Cd в волосах был достоверно чаще (р < 0,05) повышен у женщин с АИТ (рис. 2).

При этом средний уровень Cd на фоне АИТ был достоверно выше, чем в контрольной группе (0,28 ± 0,05 мкг/г против 0,14 ± 0,03 мкг/г, р < 0,05).

Наличие очаговой патологии ЩЖ у женщин с АИТ сопровождалось достоверным повышением уровня Cd в волосах (0,41 ± 0,10 мкг/г против 0,19 ± 0,03 мкг/г, р < 0,05) (рис. 3).

При этом данный показатель у женщин с диффузной патологией ЩЖ при АИТ оказался в пределах нормы, хотя и превышал на 35,7 % данные контрольной группы.

При анализе корреляционных связей между показателями тиреоидного статуса и антитиреоидного иммунного ответа, с одной стороны, и уровнями Se — с другой установлено наличие достоверной отрицательной ассоциации между ТТГ и Se (r = –0,359, р < 0,05) и положительной — между FT4 и Se (r = 0,619, р < 0,05), что подтверждает участие Se в механизмах секреции Т4 в ЩЖ [3]. Ассоциативные связи между АТ ТПО и Se были отрицательными, но не достигали уровня достоверности (r = –0,168).

Анализируя результаты исследования, следует отметить, что практически у всех обследованных женщин выявлено снижение уровня Se в волосах независимо от наличия АИТ и очаговых изменений в ЩЖ. Это позволяет предположить, что г. Харьков относится к территориям с низкой обеспеченностью Se. Подтверждением могут служить и данные, полученные в ГУ «ИОЗДП» при исследовании группы подростков в возрасте 10–17 лет, проживающих в Харьковском регионе [10].

Нашими предыдущими исследованиями женщин с АИТ — жительниц г. Сумы и Кролевецкого района Сумской области — также установлено снижение обеспеченности Se, особенно в Кролевецком районе, где наблюдается большая частота АИТ с диффузно-очаговыми изменениями ЩЖ [11]. Результаты этих исследований обосновывают необходимость проведения широких эпидемиологических исследований как минимум в этих областях, так как недостаток Se негативно влияет на многие органы и системы организма и имеются методы популяционной и индивидуальной коррекции обеспеченности Se. Такие исследования, в частности, проведены в Белоруссии, где выявлено снижение средних показателей уровня Se в крови на фоне достаточной обеспеченности йодом после проведения йодной профилактики [12].

На фоне низкого содержания Se в волосах, которое практически не зависело от наличия АИТ, в т.ч. с диффузно–очаговыми изменениями ЩЖ, повышение уровня Cd в той же группе женщин выявлялось достоверно чаще на фоне АИТ. При этом в группе с АИТ уровень Cd был достоверно выше у женщин с диффузно-очаговыми изменениями ЩЖ. Такие результаты не исключают участия Cd в процессе узлообразования в ЩЖ. При этом, в соответствии с сегодняшними гипотетическими представлениями, механизм негативных последствий такого соотношения (недостаток Se и повышение Cd) может быть представлен следующим образом: на фоне недостаточности Se снижается экспрессия металлотионеинов в клетке в ответ на повышение Cd и поэтому не происходит детоксикации организма. Очевидно, что в основе профилактических мероприятий при условии правильности этой гипотезы должны лежать меры по нормализации обеспеченности организма селеном. Эти мероприятия могут быть популяционными (по примеру Финляндии [13] и Китая [14]) и индивидуальными.

Выводы

1. Результаты проведенного исследования позволяют сделать предварительный вывод о том, что г. Харьков относится к территориям с недостаточной обеспеченностью селеном, и обосновывают необходимость проведения расширенных исследований в масштабах города и области.

2. На фоне селенодефицита имеет место повышение уровня кадмия у больных аутоиммунным тиреоидитом с диффузно-очаговыми изменениями щитовидной железы.

3. С учетом данных об антагонизме селена и кадмия в организме одним из путей профилактики очаговой тиреопатологии может быть достаточная обеспеченность населения селеном.