Газета «Новости медицины и фармации» 20 (522) 2014

Статья опубликована на с. 18-19 (Мир)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется накоплением жира в гепатоцитах, не связанным со злоупотреблением алкоголем, и включает широкий спектр нарушений — от жировой дистрофии печени, жировой дистрофии с асептическим воспалением и повреждением гепатоцитов (неалкогольный стеатогепатит — НАСГ) до фиброза с возможным исходом в цирроз печени [1]. Термин «неалкогольный стеатогепатит» впервые в 1980 г. применили J. Ludvig и соавторы, описывая клинические особенности заболевания печени неалкогольной этиологии. В настоящее время многие исследователи указывают, что стеатогепатит является одной из наиболее вероятных причин нарушения функции печени неясной этиологии [2]. Ретроспективный анализ результатов ряда исследований показал, что СД 2-го типа, ожирение, гипертриглицеридемия, а также возраст старше 45 лет являются наиболее значимыми факторами риска развития жировой дистрофии печени [3]. Однако необходимо отметить, что первичная НАЖБП имеет наибольшее значение как ранний маркер СД 2-го типа и высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также является предиктором инсулинорезистентности у пациентов с висцеральным ожирением и метаболическим синдромом [4, 5].

ХХI век характеризуется концентрацией факторов неправильного образа жизни (особенно среди городского населения), способствующих развитию НАЖБП, таких как переедание и несбалансированный рацион, недостаточная физическая активность, хронические стрессы, артериальная гипертензия, экологические загрязнения, лекарственная токсичность.

Это произошло на фоне одновременной активной перестройки традиционных пищевых технологий — процесса, который ускорился в начале XX в. и привел к тому, что в стандартном рационе городского населения индустриальных стран резко сократилось количество продуктов, содержащих растительную клетчатку. Высокая стеатогенность современного городского рациона также обусловлена низким содержанием продуктов желчегонного действия, обеспечивающих активную энтерогепатическую циркуляцию вторичных желчных кислот — основного регулятора содержания триглицеридов (ТГ) и свободных жирных кислот (СЖК) в гепатоцитах. Активная энтерогепатическая циркуляция желчных кислот — необходимое условие для уменьшения накопления ТГ и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) не только в печени, но и в висцеральной клетчатке, а также в плазме и предотвращения образования желчных камней [6–8].

С учетом клинического и социального значения СД 2-го типа, ССЗ проблема ранней диагностики и лечения НАЖБП требует координации усилий врачей всех специальностей [9].

Медикаментозная терапия НАСГ продолжает разрабатываться. В последние годы активно изучается эффективность применения фитотерапии с использованием разработанных лекарственных сборов, которые, помимо сахароснижающего действия, имеют свойство нормализовать липидный обмен. Среди них следует выделить лекарственный препарат Гепатофит, сбор производства ООО «Научно-производственная фармацевтическая компания «ЭЙМ». В его состав входит 9 видов лекарственного растительного сырья, издавна применяемого в научной и народной медицине при заболеваниях печени и поджелудочной железы.

Лекарственное растительное сырье в составе сбора Гепатофит:

1. Фасоли створки плодов (Phaseoli fructus (sine semine)).

2. Одуванчика корни (Taraxaci radix).

3. Бессмертника песчаного цветки (Helichrysi arenarii flos).

4. Шиповника плоды (Rosae fructus).

5. Кукурузы столбики с рыльцами (Zeae maydis styli cum stigmatis).

6. Календулы цветки (Calendulae flos).

7. Галеги лекарственной трава (Gale–gae herba).

8. Крапивы листья (Urticae folium).

9. Расторопши плоды (Sylibi mariani fructus).

Лекарственное средство Гепатофит содержит широкий спектр биологически активных веществ, которые оказывают антиоксидантное, противовоспалительное, иммуностимулирующее, желчегонное, диуретическое, антиатерогенное, ангиопротекторное, сахароснижающее действие, улучшают функцию печени, усиливают эффект гепатопротекторов.

Так, сбор Гепатофит содержит биофлавоноиды (бессмертника песчаного цветки, расторопши плоды, шиповника плоды, фасоли створки плодов), каротиноиды (календулы цветки, кукурузы столбики с рыльцами, одуванчика корни), полисахариды (одуванчика корни), комплекс витаминов (шиповника плоды, крапивы листья), производные гуанидо-изоамилена (галеги лекарственной трава, фасоли створки плодов), цинк (кукурузы столбики с рыльцами).

Практически все компоненты сбора обладают диуретическими свойствами, что способствует выведению из организма избытка глюкозы, оказывает антигипоксическое действие.

Необходимо обратить внимание на сахароснижающее действие сбора Гепатофит, которое реализуется путем предотвращения разрушения инсулина пептидазами, улучшения транспорта глюкозы в клетки, включения ее в обменные процессы, стимулирования синтеза белков, подавления глюконеогенеза.

Полифенольные производные компонентов сбора — фенолкарбоновые кислоты, кумарины, флавоноиды, дубильные вещества — обладают гепатопротекторным, антиоксидантным и желчегонным свойствами. Механизм их действия связан с нормализацией метаболических процессов и стабилизацией структурно-функциональной целостности клеточных мембран гепатоцитов, снижением интенсивности реакций свободнорадикального окисления мембран и субклеточных структур, со стимуляцией саногенетических процессов в печени, что особенно актуально в условиях урбанистического литогенного и атерогенного рациона и высокого уровня токсического загрязнения окружающей среды.

Кверцетин — флавоноид, содержащийся во многих компонентах сбора, играет роль коэнзима в метаболических процессах.

При нормальном уровне глюкозы сбор оказывает профилактическое воздействие на метаболические процессы и особенно рекомендуется для применения у так называемой группы риска — лиц старше 40 лет, страдающих ожирением, атеросклерозом, хроническим панкреатитом, имеющих генетическую предрасположенность к СД 2-го типа.

Сегодня больные СД 2-го типа широко применяют специально разработанные лекарственные сборы, которые, помимо сахароснижающего действия, оказывают положительное влияние на функциональное состояние органов и систем при СД 2-го типа. Необходимо отметить достаточно высокий комплайенс при фитотерапии у больных СД 2-го типа, проживающих в Украине, что, с учетом компенсаторных возможностей организма, обусловливает перспективность приема сборов данной категорией пациентов для предотвращения прогрессирования осложнений.

Целью исследования явилась оценка эффективности применения лекарственного средства Гепатофит, сбор у больных СД 2-го типа в сочетании с НАЖБП.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 48 больных СД 2-го типа с НАЖБП, среди которых было 22 женщины и 26 мужчин. Средний возраст составил 53,23 ± 1,80 года. Длительность СД 2-го типа — 11,3 ± 0,9 года.

Критериями включения в исследование были:

1. СД 2-го типа в сочетании с НАЖБП, дислипидемией.

2. Возраст 40 лет и старше.

3. Отсутствие ХПН, онкопатологии, ревматоидных заболеваний, нарушения функций щитовидной железы, злоупотребления алкоголем, наркомании, вирусных гепатитов, обменных заболеваний.

Для верификации диагноза НАЖБП и оценки функционального состояния печени использовали биохимические и инструментальные методы исследований. До начала исследования, а также через 6 и 9 месяцев лечения изучены и проанализированы в динамике следующие показатели: уровни аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) (метод Райтмана — Френкеля); показатели углеводного обмена — среднесуточная гликемия, глюкоза крови натощак (ГКН), постпрандиальная гликемия (ГКПП) (глюкозооксидазный метод) и уровень гликозилированного гемоглобина (HbA_1c), который определяли калориметрическим методом. Проведен также анализ в динамике уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ферментативный метод). Расчет содержания в крови холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) проводили по общепринятым формулам.

В течение исследования пациенты получали препараты для лечения основного заболевания.

Всем пациентам была назначена длительная терапия сбором Гепатофит (в упаковках по 1,5 г в фильтр-пакетах № 20 либо по 100 г в пакете, вложенном в пачку).

Способ применения лекарственного средства Гепатофит, сбор был следующим: 2 фильтр-пакета заливали 150 мл кипятка, настаивали в закрытой посуде в течение 15 минут (для сбора в упаковке по 1,5 г в фильтр-пакете № 20) либо 2 столовые ложки сбора заваривали 500 мл кипятка, настаивали в закрытой посуде в течение 1 часа (для сбора в упаковке по 100 г в пакете, вложенном в пачку). Затем приготовленный настой принимали по 2/3 стакана (150 мл) за 20–30 минут до еды 3 раза в сутки в течение месяца. Далее 14 дней перерыв. Каждый пациент получил 6 курсов лечения. Статистический анализ включал проверку характера распределения показателей. Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи метода Стьюдента — Ньюмена — Кейсла в случае нормального распределения признаков и Вилкоксона — Манна — Уитни при наличии распределения, отличного от нормального. Полученные данные на рисунках и в тексте представлены как М ± m, где М — среднее арифметическое значение, m — стандартная ошибка средней, а также в виде медианы (Mе) и квартилей (Q₂₅ и Q₇₅). Отличия рассматривали как статистически значимые при Р < 0,05. Использовался также метод ранговой корреляции Спирмена.

Результаты и их обсуждение

Все обследованные пациенты имели ожирение по абдоминальному типу, ИМТ — 34,8 ± 1,1; ОТ/ОБ — 0,94 ± 0,13. Необходимо отметить, что у всех обследованных диагностирована компенсаторная гиперинсулинемия в условиях инсулинорезистентности. Как известно, СД 2-го типа часто сочетается с абдоминальным ожирением, дислипидемией. Более того, избыточное накопление жира в интраабдоминальной области положительно коррелирует с содержанием жира в печени и снижением чувствительности печеночной ткани к инсулину как у мужчин, так и у женщин.

Во время наблюдения всем пациентам разъяснена важность модификации образа жизни. При оценке состояния углеводного обмена отмечена положительная динамика. Исходно все пациенты находились в состоянии декомпенсации углеводного обмена. Необходимо отметить, что уже после 4-го курса приема сбора Гепатофит отмечено клинически значимое улучшение показателей углеводного обмена, снижение показателей гликемии как натощак, так и постпрандиальной, соответственно, снизился уровень среднесуточной гликемии. После 6 курсов приема сбора Гепатофит (спустя 9 месяцев) также отмечено клинически значимое снижение уровней НbA_1c, ГКН, ГКПП и достоверное снижение уровня иммунореактивного инсулина (ИРИ) (рис. 1).

Снижение уровня инсулина косвенно свидетельствует о повышении чувствительности к нему. Причем наблюдается снижение не только уровня сывороточного инсулина, но и активности печеночных ферментов (рис. 2).

Клинически значимое снижение активности печеночных ферментов косвенно свидетельствует об уменьшении некротически-воспалительных и фиброзных изменений печени, т.е. о снижении цитолитического синдрома, что говорит о гепатопротекторном действии лекарственного средства Гепатофит, сбор.

Клинически значимое снижение уровня ЩФ подтверждает положительное влияние лекарственного средства Гепатофит, сбор на синдром холестаза.

Установлена положительная корреляционная связь между активностью печеночных ферментов и уровнем сывороточного инсулина (табл. 1).

Установленная сильная положительная корреляционная зависимость между уровнями трансаминаз и уровнем ИРИ подтверждает, что именно инсулинорезистентность, нарушая баланс цикла «глюкоза — свободные жирные кислоты», приводит к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) с повреждением мембран, дальнейшему некрозу клеток и формированию гигантских митохондрий. Известно, что СЖК являются высокоактивным субстратом ПОЛ. Сбор Гепатофит за счет реализации антиоксидантных и противовоспалительных свойств оказывает мембраностабилизирующее действие в условиях снижения инсулинорезистентности.

В целом дислипидемия была выявлена у 100 % пациентов с СД 2-го типа и НАЖБП, из них у 96,6 % уровень общего холестерина был выше 5,9 ммоль/л, у всех наблюдалась гипертриглицеридемия от 1,9 ммоль/л и выше. Уровень общего холестерина в сыворотке крови обследованных пациентов составил 6,9 (5,90–7,42) ммоль/л, ХС ЛПНП — 3,85 (3,4–4,6) ммоль/л, ХС ЛПВП — 1,1 (0,99–1,3) ммоль/л, триглицеридов — 2,4 (2–2,8) ммоль/л.

В результате приема лекарственного средства Гепатофит, сбор отмечено клинически значимое снижение атерогенных фракций липидов (рис. 3).

Среди нарушений липидного обмена у пациентов с СД 2-го типа и НАЖБП наиболее характерно повышение уровня ЛПНП и ТГ, что, вероятнее всего, обусловлено наличием абдоминального типа ожирения и повышением содержания СЖК.

Сбор Гепатофит снижает уровень общего холестерина, ХС ЛПНП, ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП, тем самым проявляя антиатерогенное действие, что особенно важно у больных СД 2-го типа с НАЖБП с очень высоким риском сосудистых событий.

Также оценена исходная концентрация альбумина крови, после 4 и 6 курсов приема сбора Гепатофит (рис. 4).

 Клинически значимое повышение концентрации альбумина как после 4, так и после 6 курсов приема сбора Гепатофит свидетельствует о нормализации синтетической функции печени.

В процессе лечения лекарственным средством Гепатофит, сбор также отмечено клинически значимое улучшение показателей как систолического, так и диастолического АД: систолическое снизилось с 142,0 ± 2,2 до 132,4 ± 0,9 мм рт.ст., p < 0,01; диастолическое — с 94,60 ± 0,32 до 88,50 ± 0,43 мм рт.ст., p < 0,001.

Выводы

1. В результате комплексного лечения СД 2-го типа с сопутствующей НАЖБП лекарственное средство Гепатофит, сбор проявляет гепатопротекторные свойства.

2. Сбор Гепатофит обладает холецистокинетическим действием, повышает концентрацию желчных кислот и уменьшает концентрацию холестерина, тем самым изменяя холато-холестериновый коэффициент, что особенно важно в условиях метаболических нарушений при СД 2-го типа.

3. Сбор Гепатофит положительно влияет на углеводный и липидный обмен. Уменьшая инсулинорезистентность и проявляя антиатерогенное действие, снижает риск сосудистых событий.

4. Лекарственное средство Гепатофит, сбор не оказывает побочных эффектов.