Статтю опубліковано на с. 34-44
Вступ
Інфекція місця виходу/тунельна інфекція (ІМВ/ТІ) катетера Tenckhoff є однією з причин припинення перитонеального діалізу (ПД) у хворих із термінальними стадіями хронічної хвороби нирок (ХХН). Її частота становить від 0,05 випадка на пацієнта на рік до 1,05 випадку на пацієнта на рік [1]. Майже в половині випадків причиною втрати катетера є саме інфекція місця виходу, а в 55 % випадків перитоніту, поєднаного з ІМВ/ТІ, з черевної порожнини висівається той самий мікроорганізм, що і з осередку інфекції місця виходу катетера [2].
Методи профілактики і лікування ІМВ перманентно змінюються та вдосконалюються відповідно до розуміння патофізіології процесу і вимог сучасного життя. Останніми роками в наукових і клінічних дослідженнях отримала визнання та впровадження класифікація ІМВ, що стратифікує її за тяжкістю і поширеністю [3]. Диференційований підхід до терапії ІМВ, згідно із зазначеною класифікацією, є перспективним напрямком покращення результатів лікування цієї патології.
Мета роботи — оцінка результатів диференційованого лікування ІМВ у порівняльному трирічному проспективному дослідженні.
Матеріали та методи
Робота заснована на результатах обстеження та лікування 141 хворого, які отримували замісну терапію методом ПД на базі відділення загальної хірургії та відділення нефрології Олександрівської клінічної лікарні м. Києва у 2007–2015 роках.
Серед пацієнтів було 83 (58,9 %) чоловіки та 58 жінок (41,1 %) віком від 25 до 75 років, у середньому 47,70 ± 0,98 року (рис. 1).
Середній вік чоловіків і жінок суттєво не відрізнявся і становив 47,51 ±1,26 року та 48,10 ± 1,37 року відповідно, р = 0,754. Медіани та міжквартильний розмах віку залежно від статі наведено на рис. 2.
Причинами хронічного захворювання нирок у хворих були: цукровий діабет — 61 (43,3 %) хворих, гіпертонічна хвороба (ГХ) — 45 (31,9 %), хронічний гломерулонефрит — 14 (9,9 %), інші захворювання — 16 (11,3 %), урологічні захворювання — 5 (3,5 %) (табл. 1).
Серед інших захворювань, що призвели до ХХН, були: системний червоний вовчак (люпус-нефрит) — 5 хворих (троє в основній групі і двоє в групі порівняння), тубулоінтерстиціальний нефрит — 6 хворих (по троє в кожній групі), 5 хворих після токсичного ураження нирок (троє в групі порівняння і двоє в основній групі). Структура причин ХХН відрізнялась у чоловіків і жінок (р = 0,006). Так, якщо у чоловіків ГХ у структурі причин ХХН становила 38,6 %, то у жінок — 17,2 %; водночас у жінок була вищою частота гломерулонефриту — 15,4 % проти 3,9 % у чоловіків (табл. 2).
Хворих було поділено на дві групи згідно з методикою профілактики і лікування ІМВ. До групи порівняння (група П) увійшли 73 хворі, у яких лікування катетерної інфекції не було диференційованим і полягало у застосуванні місцевої та системної антибіотикотерапії та видаленні катетера у разі прогресування ІМВ. Профілактичні заходи передбачали дотримання загальноприйнятих методик профілактики інфекційних ускладнень ПД.
До основної групи (група О) увійшли 68 хворих, у яких було застосовано діагностично-лікувальний алгоритм ІМВ, заснований на визначенні категорії ІМВ згідно з міжнародною класифікацією за Twardowski. Профілактичні заходи передбачали дотримання загальноприйнятих методик запобігання інфекційним ускладненням ПД, а також проведення систематичних тренінгів з догляду за місцем виходу катетера та дотримання правил асептики й антисептики під час проведення ПД, аплікації кремів з антибактеріальною дією у хворих із задовільною категорією ІМВ. Також у даній групі було впроваджено обов’язкове застосування спеціального поясу (PD-belt), що забезпечує іммобілізацію місця виходу катетера, тим самим знижуючи травматизацію тканин навколо місця виходу катетера.
Середній вік хворих групи О становив 48,95 ± 1,37 року (від 26 до 75 років), групи П — 46,63 ± 1,26 року (від 25 до 69 років), р = 0,291 (рис. 3).
Співвідношення чоловіків і жінок у групах (р = 0,1174) наведено в табл. 3.
Також групи статистично не відрізнялись за питомою вагою захворювань, що призвели до ХХН, р = 0,708 (табл. 4).
Діагностично-лікувальний алгоритм у модифікації клініки передбачав послідовне виконання ряду етапів, зміст яких залежав від категорії ІМВ.
Перший етап — оцінка місця виходу катетера та мікробіологічне дослідження ексудату, забарвлення його за Грамом та визначення чутливості до антибіотиків. Також на цьому етапі проводилось ультразвукове дослідження тканин навколо екстраперитонеальної частини катетера.
Другий етап — первинна терапія:
— для сумнівної ІМВ передбачає припікання гіпергрануляцій та місцеве застосування крему з мупіроцином;
— для гострої ІМВ — припікання гіпергрануляцій та застосування цефалоспоринів І покоління (для грампозитивної флори) чи фторхінолонів (для грам негативної флори); у разі виявлення метицилінрезистентних штамів золотистого стафілококу — ванкоміцин;
— для хронічної ІМВ — тактика на цьому етапі збігається з такою при гострій ІМВ;
— для інфекції зовнішньої муфти — припікання гіпергрануляцій та антибіотикотерапія згідно з результатами забарвлення за Грамом.
Третій етап — терапія після перших 48 годин:
— для сумнівної ІМВ можлива заміна місцевого антибіотика, у разі виявлення грампозитивної флори на гентаміцин;
— для решти категорій ІМВ продовжують терапію згідно з результатами посіву та чутливості.
Четвертий етап — подальша терапія:
— при сумнівній ІМВ — за відсутності ефекту за 2 тижн. — системні антибіотики згідно з результатами посіву та чутливості протягом 7 днів до нормалізації зовнішнього вигляду місця виходу катетера;
— при гострій ІМВ — оцінювати щотижнево; повторні посіви при неефективності; замінити антибіотик або додати другий синергічний антибіотик. Лікувати ще 7 днів після нормалізації зовнішнього вигляду. При приєднанні перитоніту — видалення катетера;
— при хронічній ІМВ — оцінювати кожні два тижні, з повторними посівами при неефективності лікування; замінити антибіотик або додати другий синергічний антибіотик. У разі виникнення рецидиву інфекції після нормалізації:
а) хронічна антибіотиксупресія;
б) після 1 міс. — лікувати, як інфекцію муфти; при приєднанні перитоніту — видалення катетера;
— при інфекції зовнішньої муфти — оцінювати кожні два тижні; при неефективності — щомісяця проводити повторні посіви з відповідною корекцією лікування; при неефективності — реплантація катетера з виведенням в іншій анатомічній ділянці; при приєднанні перитоніту — видалення катетера.
Стратифікацію хворих за категорією катетерної інфекції здійснювали згідно з міжнародними рекомендаціями Advanced renal education programm (http://www.advancedrenaleducation.com) Based on Criteria of J. Teixido and N. Arias, Hospital Universitari Germans Trias I Pujol, Badalona, Barcelona, Spain.
Катетеризацію черевної порожнини здійснювали за стандартною відкритою методикою в умовах операційної, під спінальною анестезією в групі П та за модифікованою методикою, що спрямована на профілактику диспозиції катетера в черевній порожнині, — в групі О [4]. Застосовували катетер Tenckhoff із двома дакроновими манжетами.
Методика діалізу у хворих була однотипною — постійний амбулаторний ПД.
Кінцевими точками дослідження були частота катетерної інфекції і частота видалення катетера Tenckhoff через катетерну інфекцію.
Статистичну обробку отриманих даних проводили за допомогою пакета статистичних програм SPSS 13.0 for Windows. Розраховували дискриптивну статистику, порівняння середніх значень здійснювали за допомогою параметричних та непараметричних методів залежно від характеру змінних. Кумулятивні частоти визначали за допомогою методу Каплан — Мейєра.
Результати
Протягом трьох років ІМВ виникла у 67 (47,5 %) хворих (табл. 5).
У групі О трирічна частота ІМВ була вірогідно нижчою — 26 (38,2 %) хворих порівняно з такою у групі П — 41 (56,2 %), р = 0,033 (Log Rank-тест).
Також спостерігались суттєві відмінності у динаміці виникнення ІМВ у групах (рис. 4).
Починаючи з першого року дослідження кумулятивна частота ІМВ у хворих групи О була вірогідно меншою порівняно з хворими групи П (7,4 проти 21,9 %, р = 0,016) (рис. 5) і залишалось такою наприкінці третього року дослідження.
У хворих групи О середній термін виникнення ІМВ було вірогідно відтерміновано порівняно з групою П. Так, середній термін ПД без ІМВ у групі П становив 729,8 ± 41,2 доби, а в групі О — 854,9 ± 35,2 доби, р = 0,023.
На рис. 5 наведено графік частоти захворюваності на катетерну інфекцію у групах хворих. Однак в одного хворого протягом спостереження могло виникати декілька категорій катетерної інфекції. В подальшому ми наводимо динаміку кумулятивних частот різних категорії катетерної інфекції, що виникали як уперше, так і після лікування інших категорій ІМВ.
Кумулятивна частота діагностування сумнівної катетерної інфекції протягом трирічного періоду спостереження в групах подана на рис. 6.
Усього сумнівна ІМВ зареєстрована у 22,4 % хворих групи О та у 27,4 % хворих групи П. Майже протягом усього періоду спостереження кумулятивна частота сумнівної ІМВ у хворих групи О була нижчою за таку у хворих групи П, але відмінності не набували статистичної значимості. Так, протягом першого року її кумулятивна частота в групі О становила 4,4 проти 11,0 % у групі П; протягом другого — 16,4 проти 23,3 %; протягом третього — 22,4 проти 27,4 % відповідно, р = 0,429.
Середній термін перебування хворих на ПД без ІМВ сумнівної категорії був більшим у хворих основної групи: 937,2 ± 30,1 доби проти 881,5 ± 35,5 доби, р > 0,05.
Всього гостра ІМВ діагностована у 22,1 % хворих групи О та 28,8 % хворих групи П. В усі контрольні терміни у хворих групи О відсоток гострої ІМВ був нижчим (але невірогідно, р > 0,05) порівняно з таким у хворих групи П. Наприкінці першого року кумулятивна частота гострої ІМВ у групі О була 4,4 проти 12,3 % у групі П; протягом другого — 16,2 проти 23,3 %; протягом третього — 22,1 проти 28,2 % відповідно, р = 0,295 (рис. 7).
Середній термін перебування хворих на ПД без гострої ІМВ був більшим у хворих основної групи: 948,9 ± 27,3 доби проти 874,6 ± 33,8 доби у хворих групи порівняння, р > 0,05.
Всього трирічна кумулятивна частота катетерної інфекції, що належить до класифікаційної категорії «хронічна» становила 8,9 % у групі О та 16,4 % у групі П, р = 0,175. Наприкінці першого року кумулятивна частота гострої ІМВ у групі О становила 2,9 проти 5,5 % у групі П; протягом другого — 15,9 проти 13,7 %; протягом третього — 8,9 проти 16,4 % відповідно, р = 0,175 (рис. 8).
Середній термін перебування хворих на ПД без ІМВ категорії «хронічна» був більшим у хворих основної групи: 1024,5 ± 13,1 доби проти 930,0 ± 32,2 доби у хворих групи порівняння, р > 0,05.
В усіх випадках хронічній катетерній інфекції передувала гостра інфекція. Термін переходу гострої інфекції в хронічну коливався в межах від 11 до 23 діб.
Інфекція муфти катетера виявлена у трьох хворих групи О (кумулятивна трирічна частота — 4,4 %) та п’ятьох хворих групи П (кумулятивна трирічна частота — 6,8 %), р > 0,05. У групі П три випадки цієї категорії ІМВ припали на перший рік дослідження, два випадки — на другий рік; у групі О — всі випадки діагностовано на другий рік ПД.
Приріст кумулятивної частоти виникнення різних категорій катетерної інфекції протягом трьох років наведено в табл. 6.
Слід зазначити, що в структурі категорій ІМВ, які виникли вперше, не було вірогідних відмінностей між групами як у разі врахування всіх категорій (табл. 6), (р = 0,249), так і у разі урахування лише значимої ІМВ (табл. 7) (р = 0,687).
Треба зауважити, що відсотки катетерної інфекції, що діагностована вперше, не дорівнюють додатку кожній із категорії ІМВ у певні строки дослідження оскільки ІМВ — динамічний процес і її категорія у ряді випадків змінювалась, тобто в одного хворого протягом спостереження могло бути діагностовано декілька категорій ІМВ (табл. 8).
Розподіл хворих за остаточною категорією ІМВ наведено на рис. 9.
Співвідношення відсотка хворих за остаточними категоріями катетерної інфекції в групах певним чином відрізнялись. Так, у групі О був більшим відсоток хворих із категорією «ідеальний стан» — 27,9 проти 19,2 % в групі П; «задовільний стан» — 38,2 проти 27,4 %; водночас меншим був відсоток хворих із категоріями «гостра ІМВ» — 1,5 проти 9,6 %; «хронічна ІМВ» — 7,4 проти 15,1 %, «інфекція муфти» — 2,9 проти 6,8 %. Проте в цілому за структурою остаточної ІМВ групи статистично не відрізнялись (р = 0,093), але були значимі відмінності у частоті гострої ІМВ, р = 0,039.
У хворих обох груп з ІМВ висівалися патогенні мікроорганізми. Найчастішим збудником, який обумовлював ІМВ в обох групах, був Staphylococcus aureus — 19 (82,6 %) у хворих групи О та 29 (74,4 %) у хворих групи П, р = 0,453. Другою за частотою виявлення була інфекція, обумовлена Staphylococcus epidermidis — у 5 (21,7 %) хворих групи О та 14 (35,9 %) хворих групи П, р = 0,243. Остаточний характер мікрофлори, що висівався з місця виходу катетера в групах, наведено в табл. 9.
Не було вірогідних відмінностей у питомій вазі різних збудників ІМВ у групах дослідження, всі р > 0,05.
Також не було знайдено суттєвої різниці у відсотках збудників ІМВ між групами залежно від категорії ІМВ (табл. 10).
Монокультура мікрофлори відзначалась у 49 хворих: 19 (73,0 %) в групі О та 30 (73,2 %) в групі П, у решти — відповідно 7 (27,0 %) та 11 (26,8 %) хворих — асоціації мікроорганізмів, але не більше двох збудників.
У разі асоціацій збудників ІМВ в усіх хворих одним із мікроорганізмів був St.аureus.
Через ІМВ катетер був видалений у 17 (12,1 %) хворих: 4 (5,9 %) в групі О і 13 (17,8 %) в групі П.
Збудники ІМВ, що стали факторами видалення катетера, у хворих групи П були представлені St.аureus — 10 (76,9 %) хворих, у тому числі у 6 (46,1 %) випадках в асоціації: Pseudomonas aeroginosa — 1; Staphylococcus epidermidis — 2; грамнегативні мікроорганізми — 1; грибкові мікроорганізми — 2. Два випадки видалення катетера були обумовлені наявністю в монокультурі Pseudomas aeroginosa і один — St.epidermidis.
У хворих групи О збудники ІМВ, що стали факторами видалення катетера, були представлені St.аureus — 4 (100 %) хворі, у тому числі у трьох випадках в асоціації: Pseudomonas aeroginosa — 1; Staphylococcus epidermidis — 1; грамнегативні мікроорганізми — 1.
В цілому наявність асоціації мікроорганізмів при ІМВ була пов’язана з більшою частотою видалення катетера (50,0 %), ніж монокультура збудника (16,3 %), р = 0,005.
Слід також зазначити, що в усіх випадках в обох групах інфікування місця виходу катетера збудниками Pseudomonas aeroginosa (незалежно від того, в монокультурі чи в асоціації катетер було видалено). В групі П за інфікуванням місця виходу катетера St.аureus катетер було видалено в 11 (37,9 %) хворих, в групі О — у 4 (21,1 %) за інфікуванням St.epidermidis — у 3 (21,45 %) та 1 (20,0 %) відповідно, всі р > 0,05.
Динаміка випадків видалення катетера та їх кумулятивна частота наведена на рис. 10.
У хворих групи П найбільше катетерів було видалено протягом першого року спостереження — кумулятивна частота — 11,0 %, за другий і третій рік цей показник становив 6,8 %. Тобто із загального числа видалених катетерів за перший рік їх було 8 (61,5 %), за другий і третій рік — 5 (38,5 %). У хворих групи О протягом першого року ПД жодного катетера не було видалено, по два катетери видалено на другий і третій рік ПД.
За кумулятивною частотою видалення катетера групи статистично відрізнялись, р = 0,026 (Log Rank-тест). Також були суттєві відмінності у середньому терміні функціонування катетера протягом дослідження: в групі О — 1024,0 ± 13,1 доби, в групі П — 930,1 ± 32,2 доби, р = 0,031.
Остаточна категорія значимої ІМВ, через яку видалено катетер, наведена в табл. 11.
З числа первинних категорій ІМВ зовнішньої зони, які в подальшому спричинили видалення катетера і припинення ПД в обох групах, була гостра ІМВ. Так, у групі П з 17 хворих, у яких первинно виникла гостра ІМВ, катетер було видалено у 10 (58,8 %) випадках, у хворих групи О з 13 хворих із первинною гострою ІМВ катетер видалено у 3 (23,1 %), р = 0,046 (табл. 12).
Основною остаточною причиною видалення катетера у хворих групи П була гостра ІМВ у 7 (53,8 %) хворих, хронічна ІМВ та інфекція муфти спричинили видалення катетера у 3 (23,1 %) хворих кожна. У хворих групи О внаслідок гострої ІМВ катетер було видалено в одному випадку (25,0 %), хронічна ІМВ та інфекція муфти спричинили видалення катетера відповідно у двох (50,0 %) та одного (25,0 %) хворого. Співвідношення категорій видалення катетера в групах з урахуванням всієї значимої ІМВ (у тому числі сумнівної ІМВ) вірогідно відрізнялось (р = 0,011).
Висновки
1. Застосування профілактичних заходів, що полягають у дотриманні загальноприйнятих методик запобігання інфекційним ускладненням ПД, проведенні систематичних тренінгів з догляду за місцем виходу катетера, дотриманні правил асептики й антисептики під час проведення ПД та аплікації кремів з антибактеріальною дією (у хворих із задовільною категорією ІМВ) дозволило знизити трирічну частоту ІМВ з 56,2 до 38,2 % (р = 0,033) і збільшити середній термін ПД без ІМВ з 729,8 ± 41,2 доби до 854,9 ± 35,2 доби (р = 0,023). Водночас не було відмінностей у структурі категорій ІМВ та характері мікрофлори (домінував St.аureus).
2. Застосування діагностично-лікувального алгоритму ІМВ, який передбачає диференційоване лікування ІМВ залежно від її категорії, забезпечило зменшення кумулятивної частоти видалення катетера через ІМВ з 17,8 до 5,9 % (р = 0,026) та збільшення середнього терміну функціонування катетера до 1024,0 ± 13,1 доби проти 930,1 ± 32,2 доби (р = 0,031).
3. Наявність асоціації мікроорганізмів при ІМВ була пов’язана з більшою частотою видалення катетера — 50,0 %, ніж монокультура збудника — 16,3 % (р = 0,005).
Конфлікт інтересів: не заявлений.
Рецензенти: Бурка А.О., д.м.н, професор кафедри хирургії № 4 НМУ ім. О.О. Богомольця.
Інформація щодо другого рецензента є закритою.