Мобильная версия

Журнал «Здоровье ребенка» Том 13, №1, 2018

Опыт применения комбинированной терапии препаратами Тос-Май и Лангес у детей с острыми неспецифическими заболеваниями органов дыхания инфекционно-воспалительного характера

Авторы: Речкина Е.А., Стриж В.А. ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского НАМН Украины», г. Киев, Украина

Рубрики: Педиатрия/Неонатология

Разделы: Клинические исследования

Респіраторна патологія посідає провідні позиції в педіатричній практиці. Лікування кашлю як клінічного симптому захворювань цієї групи вимагає підвищеної уваги лікарів. З урахуванням різноманіття причин виникнення кашлю необхідний індивідуалізований підхід до диференційної діагностики та раціонального призначення протикашльової терапії. У статті подані результати клінічного вивчення ефективності та переносимості поетапної терапії кашлю препаратами Тос-Май і Лангес при гострих респіраторних захворюваннях.

Респираторная патология занимает лидирующие позиции в педиатрической практике. Лечение кашля как клинического симптома заболеваний этой группы требует повышенного внимания врачей. С учетом многообразия причин возникновения кашля необходим индивидуализированный подход к дифференциальной диагностике и рациональному назначению противокашлевой терапии. В статье представлены результаты клинического изучения эффективности и переносимости поэтапной терапии кашля препаратами Тос-Май и Лангес при острых респираторных заболеваниях.

Respiratory pathology occupies a leading position in pediatric practice. Treatment of cough as a clinical symptom of diseases of this group requires increased attention of doctors. Given the variety of cough causes, an individualized approach is needed to the differential diagnosis and rational administration of antitussive therapy. The article presents the results of a clinical study on the efficacy and tolerability of staged cough therapy with Tos-Mai and Langes in acute respiratory diseases.

Ключевые слова

кашель; діти; гострі респіраторні захворювання; Тос-Май; Лангес

кашель; дети; острые респираторные заболевания; Тос-Май; Лангес

cough; children; acute respiratory infections; Tos-Mai; Langes

Введение

Респираторная патология занимает ведущее место в структуре заболеваемости детского населения [1]. Проявляется она рядом симптомов, наиболее распространенной жалобой при обращении пациентов за медицинской помощью является кашель [2–4]. По данным Европейского респираторного общества, до 30 % обращений к врачу общей практики так или иначе связаны с кашлем. Около 55 % всех детей (50–70 % детей раннего возраста, 30–60 % детей школьного возраста), родители которых обращаются за медицинской помощью, предъявляют жалобы на кашель [5, 10]. В США кашель является ведущей жалобой, с которой пациенты обращаются за медицинской помощью, и второй по частоте — для проведения медицинского обследования. В амбулаторной практике пульмонологов 10–38 % составляют пациенты с длительным хроническим кашлем [13]. Это объясняется тем, что данный симптом в подавляющем большинстве случаев вполне справедливо связывают с острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ).

В начале ОРЗ кашель, как правило, непродуктивный, не приводящий к эффективному отхождению мокроты и субъективно ощущающийся как мучительный, навязчивый; он также может сопровождаться рвотой, беспокойством и болевым синдромом, нарушающим сон и общее состояние. Такой кашель не приводит к эвакуации скопившегося в дыхательных путях секрета и не освобождает рецепторы слизистой оболочки респираторного тракта от раздражающего воздействия. При этом не происходит полноценного очищения дыхательных путей, что значительно утяжеляет течение заболевания [4].

Кашель, являясь физиологическим защитно-приспособительным механизмом, может быстро приобретать патологический характер, серьезно нарушая самочувствие ребенка, его сон, игровую активность, снижая успеваемость в школе, что вызывает значительное беспокойство у родителей и требует активного лечения. Лечебные мероприятия в таких ситуациях должны быть направлены на коррекцию ведущих патогенетических звеньев: улучшение реологических свойств бронхиального секрета и восстановление бронхиального дренажа.

Алгоритм правильного выбора лечения кашля предусматривает: своевременную постановку точного диагноза заболевания, вызвавшего кашель; оценку продуктивности, давности и интенсивности кашля и степени его влияния на состояние больного; оценку характера бронхиального секрета (слизистый или гнойный, степень вязкости, подвижности, количество и т.д.), констатацию наличия или отсутствия бронхоспазма; знание механизмов действия противокашлевых препаратов [6, 12].

Лечение кашля может быть осуществлено с помощью препаратов, обладающих различными эффектами: разжижение бронхиального секрета, стимуляция отхаркивания, уменьшение внутриклеточного образования слизи, стимуляция выделения слизи (транспорт), усиление продукции сурфактанта, повышение активности цилиарных клеток. Иногда используются протеолитические ферменты, антигистаминные, бронходилататоры и средства, воздействующие на центральные и периферические уровни дуги кашлевого рефлекса.

Корректное сочетание нескольких активных веществ в одном лекарственном средстве позволяет добиться повышения эффективности терапии за счет модуляции влияния на различные звенья патогенеза кашля, а также снижения дозировок составляющих компонентов, которые, синергично взаимодействуя между собой, способствуют сохранению эквивалентной терапевтической эффективности, одновременно повышая безопасность.

Цель комбинированной терапии кашля у детей — как можно быстрее добиться перехода сухого непродуктивного кашля во влажный (продуктивный). Это в конечном итоге приводит к восстановлению проходимости дыхательных путей, устранению раздражения слизистой, прекращению кашлевого рефлекса.

Из вышеизложенного следует, что применение комбинированной поэтапной терапии кашля при заболеваниях органов дыхания у детей является терапевтически обоснованным, поскольку способствует более быстрому наступлению клинического эффекта и выздоровлению. С учетом этого для комплексного лечения острого ларинготрахеита, острого бронхита, в том числе с рецидивирующим течением, и внегоспитальной пневмонии у детей были выбраны препараты Тос-Май и Лангес, которые, по нашему мнению, при поэтапном их применении способны в короткие сроки облегчить кашель и повысить эффективность лечения этой категории больных.

Тос-Май — таблетки для рассасывания производства Laboratorios Alcala Farma S.L. для СП «Сперко Украина» (Испания — Украина) относится к противокашлевым средствам центрального действия и экспекторантам.

Toс-Май — это комбинированный препарат, оказывающий противокашлевое, муколитическое, отхаркивающее, местноанестезирующее действие. Комплексное действие препарата обусловлено фармакологическими свойствами компонентов, входящих в его состав.

Декстрометорфан — противокашлевое средство, которое влияет на центральное звено кашлевого рефлекса, приводя к уменьшению сухого кашля. Отмечено также воздействие декстрометорфана на периферическое звено кашлевого рефлекса путем подавления импульсов, поступающих со слизистой оболочки верхних дыхательных путей [8]. По выраженности противокашлевого действия декстрометорфан близок к кодеину, однако в отличие от него не вызывает зависимости, не угнетает дыхательный центр и активность реснитчатого эпителия дыхательных путей, не имеет анальгетического действия. Противокашлевый эффект развивается через 15–30 минут после приема внутрь и длится 5–6 часов.

Бензокаин — высокоактивное поверхностное местноанестезирующее средство, производное парааминобензойной кислоты. Не оказывает резорбтивного действия. Механизм действия связан с уменьшением ионной проницаемости нервных окончаний. В составе комбинированных препаратов уменьшает болезненные ощущения и чувство першения в горле.

Гвайяколсульфонат калия (отхаркивающее средство) — способствует уменьшению вязкости бронхиальной слизи, деполимеризует мукополисахариды и повышает активность ресничек мерцательного эпителия дыхательных путей; уменьшает поверхностное натяжение и адгезивные свойства мокроты; снижает ее вязкость и облегчает эвакуацию из дыхательных путей, трансформируя непродуктивный кашель в продуктивный; обладает слабым антисептическим и анестезирующим действием.

Бензоат натрия (отхаркивающее средство прямого действия) — увеличивает секрецию бронхиальных желез, разжижает мокроту и облегчает ее эвакуацию из дыхательных путей; обладает слабовыраженными антибактериальными и противогрибковыми свойствами.

Лангес, раствор оральный, 50 мг/мл, в контейнерах по 60 мл вместе с дозирующим шприцем, производства совместного украино-испанского предприятия «Сперко Украина», г. Винница, и АО Laboratorios Alcala Farma S.L. относится к муколитическим средствам. Действующим веществом является карбоцистеин (1 мл раствора содержит 50 мг карбоцистеина). Карбоцистеин влияет на гелевую фазу слизи дыхательных путей: путем разрыва ди–сульфидных мостиков гликопротеинов вызывает разрежение чрезмерно вязкого секрета бронхов, что способствует выведению мокроты. Мукорегуляторный эффект карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы — фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов. Карбоцистеин нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета, восстанавливает его вязкость и эластичность. Активизирует деятельность мерцательного эпителия и улучшает мукоцилиарный клиренс. Способствует регенерации слизистой оболочки дыхательных путей, нормализует ее структуру, уменьшает гиперплазию бокаловидных клеток и, как следствие, снижает продукцию слизи. Восстанавливает секрецию иммунологически активного ІgА (специфическая защита) и количество сульфгидрильных групп компонентов слизи (неспецифическая защита) [7, 9]. Оказывает противовоспалительный эффект за счет кининингибирующей активности сиаломуцинов, что приводит к уменьшению отека и бронхообструкции [11].

Цель исследования: разработать схему поэтапной терапии непродуктивного кашля у детей и установить ее клиническую эффективность в комплексном лечении острых респираторных заболеваний.

Задачи исследования:

— изучить особенности клинического течения непродуктивного (сухого) кашля при острых респираторных заболеваниях (острый ларинготрахеит, острый бронхит, обострение рецидивирующего бронхита и внегоспитальная пневмония) у детей;

— оценить эффективность комплексной поэтапной терапии, включающей применение исследуемых препаратов Тос-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный 50 мг/мл) путем сравнения качественных и количественных показателей кашля у детей с острым ларинготрахеитом, острым бронхитом, обострением рецидивирующего бронхита и внегоспитальной пневмонией;

— изучить переносимость и безопасность исследуемых препаратов Тос-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный 50 мг/мл);

— сравнить эффективность поэтапного применения исследуемых препаратов Тос-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный 50 мг/мл) в группе І с результатами монотерапии препаратом амброксола гидрохлорид в группе ІІ в комплексном лечении пациентов с острыми неспецифическими заболеваниями органов дыхания.

Материалы и методы

В исследование было включено 60 детей в возрасте 6–15 лет. Методом простой рандомизации всех испытуемых распределили на 2 группы по 30 детей в каждой: I (основную), в которой пациенты получали поэтапную терапию препаратами –Тос-Май и Лангес в комплексном лечении, и II (контрольную), где в комплексную терапию кашля входил препарат амброксола гидрохлорид. Обе группы были идентичны по полу и возрасту и нозологическим диагнозам.

Все испытуемые в составе основной терапии получали антибактериальные препараты широкого спектра действия, или противовирусные средства по показаниям, или препараты с противовоспалительным действием на основе фенспирида гидро–хлорида. Полный курс основного лечения длился от 10 дней до 3–3,5 недели в зависимости от нозологии заболевания и тяжести его течения.

Схемы назначения исследуемых препаратов

Пациенты I группы получали поэтапную терапию кашля, которая включала последовательный пероральный прием препаратов для смягчения кашля и облегчения откашливания: в течение первых 3–5 дней (1-й этап) — препарат Toс-Май (таблетки) в возрастных дозах, а в течение следующих 7–10 дней, начиная с 4–6-го дня болезни (2-й этап — после отмены препарата Тос-Май) — препарат Лангес (раствор 50 мг/мл) в возрастных дозах.

Пациенты II группы с 1-го дня лечения получали пероральный препарат амброксола гидрохлорид (сироп) в возрастных дозировках и в режиме согласно инструкции по применению. Курс лечения амброксолом составлял 10–14 дней.

В исследование не включали детей, нуждающихся в лекарственных средствах, постоянно используемых для лечения сопутствующих заболеваний, чтобы избежать возможного влияния на результат исследования.

При проведении исследования не разрешалось назначение:

— других муколитических и отхаркивающих средств;

— глюкокортикостероидов;

— м-холиноблокаторов, уменьшающих секреторную активность бронхов;

— других средств, применение которых могло повлиять на результат исследования.

Для изучения эффективности поэтапной терапии кашля оценивались клинические показатели (выраженность клинических проявлений заболевания и сроки их исчезновения), данные лабораторных методов обследования.

Клиническую симптоматику анализировали с помощью балльной системы:

1. Кашель: 0 — нет, 1 — сухой, 2 — влажный; интенсивность кашля: 0 — только утром, 1 — приступообразный, 2 — постоянный; выраженность кашля: 0 — незначительный, 1 — умеренный, 2 — сильный.

2. Мокрота: 0 — нет, 1 — слизистая, 2 — слизисто-гнойная, 3 — гнойная.

3. Аускультативные данные:

— характер дыхания: 0 — везикулярное, 1 — –ослабленное, 2 — жесткое;

— хрипы: 0 — нет, 1 — сухие, 2 — влажные.

4. Температура: 0 — нормальная, 1 — субфебрильная, 2 — фебрильная.

5. Субъективная оценка самочувствия (общая интоксикация — слабость, утомляемость, сниженный аппетит и т.п.) — выраженность симптомов общей интоксикации: 0 — отсутствуют, общее состояние удовлетворительное; 1 — незначительно; 2 — умеренно; 3 — значительно.

Эффективность разработанной схемы поэтапного лечения непродуктивного кашля оценивали по главной и второстепенным переменным.

Главной переменной было изменение частоты кашля, которое вычисляли как отношение среднего количества эпизодов кашля на 10-е сутки терапии к исходному количеству эпизодов в 1-е сутки. Лечение считалось эффективным, если происходило снижение частоты кашля на 10-е сутки терапии на 70 % и более от исходного значения. Данная переменная является категориальной и измеряется по шкале, приведенной в табл. 2.

Вторичные переменные:

— количество пациентов без приступов кашля в конце основного лечения (21-й день);

— среднее время, необходимое для сокращения частоты приступов кашля на 50 %;

— нарушения ночного сна, связанные с кашлем, в конце основного лечения (21-й день).

Критерием эффективности поэтапной терапии с применением препаратов Toс-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный, 50 мг/мл) была динамика степени выраженности основных клинических симптомов в баллах (табл. 3).

Результаты и обсуждение

При поступлении в стационар, на этапе скрининга основной жалобой у всех больных был сухой кашель, который возникал преимущественно днем и носил изнуряющий, навязчивый характер. У 8 (26,7 %) и 11 (36,7 %) % детей кашель был приступообразный, заканчивался рвотой у 5 (16,7 %) и 7 (23,3 %) детей I и II групп соответственно, что было характерным для ларинготрахеита или трахеобронхита. Кашель постоянный, только днем беспокоил 14 (46,7 %) детей I и 17 (56,7 %) детей II группы. Сильный кашель наблюдался у 7 (23,3 %) детей I и у 9 (30,0 %) детей II группы.

Симптомы интоксикации (слабость, утомляемость, потливость, снижение массы тела, головная боль и др.) наблюдались у 53 (88,3 ± 9,4) обследованных больных. Так, при поступлении в клинику на слабость жаловались 9 (30,0 %) детей основной и 11 (36,7 %) детей контрольной группы. Снижение аппетита наблюдали у 11 (36,7 %) больных основной и 13 (43,3 %) детей контрольной группы. Также у обследованных больных имели место жалобы на головную боль, повышенную потливость, нарушение носового дыхания. 86,7 % детей основной и 90 % детей контрольной группы имели гипертрофию лимфоидных образований носоглоточного кольца, в т.ч. у большинства — с признаками хронического тонзиллита. Микрополиадения наблюдалась почти у всех детей обеих групп: у 83,3 % основной и 80,0 % детей контрольной группы.

Повышение температуры тела было присуще всем больным: субфебрильная температура — у 50,0 и 43,3 % соответственно, у остальных наблюдалось повышение температуры до фебрильных цифр.

Данные физикального обследования показали, что над легкими, как правило, имело место укорочение перкуторного тона: при бронхите — в межлопаточном пространстве, при пневмонии — локально над местом поражения. Аускультативно при бронхите на фоне жесткого дыхания выслушивались влажные (крупно- и среднепузырчатые) и/или сухие хрипы; при пневмонии локально над очагом воспаления на фоне ослабленного дыхания — крепитирующие и мелкопузырчатые хрипы.

Анализ результатов гематологических показателей выявил, что у 24 (40 %) больных была анемия (эритроцитов меньше 3,5 · 10¹²/л, Hb ниже 120 г/л), у 38 (63,3 %) наблюдалось повышенное количество лейкоцитов. Нормальные показатели СОЭ были у 44 (73,3 %) обследованных больных, а у остальных СОЭ была повышенной.

Полученные в ходе оценки эффективности лечения данные показали, что уменьшение кашля у детей основной и контрольной группы отмечалось приблизительно в одинаковые сроки. Анализируя характер и сроки исчезновения кашля при лечении неспецифических заболеваний органов дыхания (НЗОД) (табл. 4), можно отметить, что на 10-й день лечения существенного различия в группах выявлено не было. В обеих группах у детей на этот период кашель значительно уменьшился, стал более продуктивным.

Количество мокроты у детей обеих групп на –3–5-й день лечения было незначительным. Мокроту слизистого характера откашливали 19 (63,3 %) больных основной и 16 (53,3 %) — контрольной группы.

Достоверная динамика отмечена на 10-й день лечения: кашель исчез у 63,3 % детей основной группы и у 26,7 % детей контрольной (р < 0,001). В контрольной группе сроки исчезновения кашля запаздывали и кашель у детей исчезал медленнее. В конце 3-й недели лечения (21-й день в табл. 3) кашель исчез у всех 100 % детей основной группы и лишь у 22 (73,3 %) детей контрольной группы (р < 0,05). У 8 (26,7 %) детей контрольной группы кашель наблюдался свыше 3 недель, и эти дети продолжали находиться в клинике до полного прекращения кашля и клинического излечения.

Таким образом, у детей, которые получали поэтапную терапию кашля с использованием препаратов Toс-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный, 50 мг/мл), в 2,4 раза быстрее исчезал кашель к 10-му дню поэтапной терапии, а его полное прекращение у 100 % детей основной группы отмечено на 1 неделю раньше, чем в контрольной группе, треть детей в которой продолжали кашлять свыше 3 недель.

Длительность всего курса комплексной терапии, состоящей из разных 10-дневных схем лечения кашля в І и ІІ группах и этиотропных препаратов, представлена в табл. 4.

Продолжительность всего курса лечения детей I группы в среднем составила 16,4 ± 0,7 дня, II группы — 19,2 ± 0,6 дня, то есть выздоровление детей при острых НЗОД наступало в 1,2 раза быстрее (p < 0,05) в основной группе при поэтапном лечении кашля, чем при монотерапии (табл. 5). Скорость выздоровления пациентов с острыми трахеобронхитами и бронхитами была в 1,2 раза выше в основной группе детей, которые в составе комплексной терапии получали поэтапное лечение кашля препаратами –Тос-Май и Лангес (p < 0,001). Более длительные сроки лечения наблюдались при пневмониях и не зависели от схемы лечения кашля, достигая в среднем 20,0 ± 1,3 дня и 22,9 ± 1,4 дня в I и II группах соответственно (p > 0,05).

Как видно из табл. 5, через 10 дней поэтапной терапии степень выраженности основных клинических симптомов НЗОД у детей по показателю общей суммы баллов уменьшилась почти в 3 раза и в конце курса лечения составляла 0,32 балла за счет продолжительного субфебрилитета (1 ребенок), жесткого дыхания в легких (1 ребенок) и астении (1 ребенок).

Таким образом, общая сумма основных клинических проявлений НЗОД (выраженных в баллах) в процессе лечения детей с применением препаратов Toс-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный, 50 мг/мл) в комплексной поэтапной терапии через 10 дней уменьшилась почти втрое (на 66,2 %), а в конце курса лечения проявления заболевания сократились на 97,4 %.

Итак, у детей, которые получали комплексную поэтапную терапию препаратами Toс-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный, 50 мг/мл), наблюдалась достоверно более выраженная динамика уменьшения воспаления в трахеобронхиальном дереве, которая клинически проявлялась более быстрым уменьшением, а потом исчезновением кашля и выделения мокроты. У этих детей в более короткие сроки наступала нормализация аускультативной картины, происходило исчезновение явлений интоксикации, сокращались сроки стационарного лечения с более быстрым улучшением общего самочувствия.

Таким образом, при сопоставлении результатов лечения НЗОД у детей установлено, что эффект лечения был выше у больных I (основной) группы, в которой пациентам на фоне этиотропного и патогенетического лечения назначали поэтапно препараты Toс-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный, 50 мг/мл). Положительный эффект реализовывался в нескольких направлениях и проявлялся в ускорении процесса выздоровления, в снижении признаков эндогенной интоксикации.

Обобщая результаты исследований относительно целесообразности поэтапного применения препаратов Toс-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный, 50 мг/мл) в комплексной терапии детей с непродуктивным кашлем при НЗОД, можно сказать, что данная схема лечения имеет преимущества перед монотерапией амброксола гидрохлоридом за счет более быстрого облегчения состояния больного и ускорения регрессии клинической симптоматики, сокращения сроков выздоровления и длительности пребывания в стационаре.

Выводы

1. Поэтапная терапия кашля с помощью препаратов Toс-Май (таблетки), и Лангес (раствор оральный, 50 мг/мл) является эффективной в комплексном лечении непродуктивного кашля у детей с острыми неспецифическими заболеваниями органов дыхания инфекционно-воспалительного генеза (острый ларинготрахеит, острый бронхит, в том числе с рецидивирующим течением, и внегоспитальная пневмония).

2. По окончании 10-дневной поэтапной терапии препаратами Toс-Май (первые 3 дня лечения) и Лангес (с 4-го по 10-й день лечения) (I группа) отмечено значимое уменьшение оцениваемых субъективных жалоб и клинических симптомов: сухой кашель трансформировался в продуктивный при бронхитах уже на 2-е — 3-и сутки, при пневмониях — на 4–5-е, что было в 2 раза быстрее, чем при монотерапии амброксола гидорхлоридом (II группа); через 2 недели в I группе по сравнению со II было в 1,5 раза больше детей, у которых полностью исчез кашель (83,3 %) и прекратилось выделение мокроты (80,0 %). Кроме того, период кашля у них заканчивался на 1 неделю раньше, чем при монотерапии.

3. Выздоровление детей при острых НЗОД на фоне поэтапной терапии кашля наступало в 1,2 раза быстрее (p < 0,001), чем у детей при монотерапии амброксола гидрохлоридом. Продолжительность полного курса комплексного лечения в среднем составила 20,6 ± 0,9 и 24,2 ± 0,5 дня соответственно.

4. При оценке общей эффективности поэтапной терапии непродуктивного кашля у детей при острых НЗОД инфекционно-воспалительного генеза по главной переменной установлено, что на 10-й день лечение препаратами Toс-Май и Лангес было эффективным в 63,3 % случаев — вдвое выше, чем при монотерапии амброксола гидрохлоридом (26,7 %).

5. При оценке эффективности поэтапного лечения кашля при острых НЗОД у детей по вторичным переменным установлено, что поэтапная терапия препаратами Toс-Май и Лангес была более эффективной, чем при монотерапии амброксола гидро–хлоридом, поскольку среднее время, необходимое для сокращения частоты эпизодов кашля на 50 %, составило 6,7 и 8,4 дня соответственно.

6. Переносимость исследуемых препаратов –Toс-Май и Лангес была хорошей у 96,7 % пациентов.

7. На основании результатов клинико-лабораторных исследований терапия препаратами Toс-Май (таблетки) и Лангес (раствор оральный, 50 мг/мл) признана эффективной и безопасной для детей в возрасте от 6 до 15 лет и может быть рекомендована для лечения непродуктивного кашля при острых неспецифических заболеваниях органов дыхания инфекционно-воспалительного характера по следующей схеме: в первые 3 дня болезни — препарат Тос-Май, а в следующие 7 дней — муколитик и мукорегулятор, препарат карбоцистеина, Лангес.

Конфликт интересов. Не заявлен.

Список литературы

1. Кондюрина Е.Г., Зеленская В.В. Терапия острых респираторных инфекций у детей с позиции доказательной медицины // Вопросы современной педиатрии. — 2016. — 15 (6). — 568-575.

2. Мельникова И.М., Удальцова Е.В., Мизерницкий Ю.В. Кашель у детей: когда и как лечить // Медицинский совет. — 2017. — 1. — 116-120.

3. Вибір препарату для лікування кашлю у дітей: доцільність, ефективність, безпечність, комплаєнс // Современная педиатрия. — 2015. — 1 (65). — С. 44-49.

4. Марушко Ю.В., Московенко О.Д. Сухий кашель у дітей: причини, особливості перебігу респіраторних захворювань та лікування // Здоровье ребенка. — 2015. — 1 (16). — 109-114.

5. Беш Л.В., Мацюра О.І., Єфімова С.В. Кашель у дітей: діагностичні підходи та лікувальна тактика // Современная педиатрия. — 2015. — 1 (65). — С. 67-71.

6. Марушко Ю.В. Мукоактивна терапія при синдромі кашлю у дітей // Український медичний часопис. — 2015.

7. l-carbocisteine inhibits respiratory syncytial virus infection in human tracheal epithelial cells / Masanori Asadaa et al. // Respiratory Physiology & Neurobiology. — 2012. — 180. — 112-118.

8. Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use / Charles P. Taylor et al. // Pharmacology & Therapeutics. — 2016. — 164. — 170-182.

9. Ясуда Х., Ямая M., Сасаки T. Карбоцистеин ингибирует развитие риновирусной инфекции в эпителиальных клетках трахеи человека // Современная педиатрия. — 2010. — 3 (31). — 10-17.

10. Chang A.B., Widdicombe J.G. Cough throughout life: children, adults and the senile // Pulm. Pharmacol. Ther. — 2007. — 20 (4). — 371-382.

11. Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. et al. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev. — 2009. — 1. — CD003124.

12. Goldsobel A.B., Chipps B.E. Cough in the pediatric population // J. Pediatr. — 2010. — 156 (3). — 352-358.

13. Karabel M., Kelekçi S., Karabel D., Gürkan M.F. The evaluation of children with prolonged cough accompanied by American College of Chest Physicians guidelines // Clin. Respir. J. — 2014. — 8 (2). — 152-159.