Журнал «Здоровье ребенка» Том 14, Додаток 1, 2019 Дитяча гастроентерологія та нутриціологія

Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) во многих случаях начинаются в детском возрасте и могут манифестировать в течение всей жизни пациента, снижая ее качество и нередко приводя к инвалидизации. Частота встречаемости язвенного колита и болезни Крона растет как в Украине, так и в странах Западной Европы [1]. Однако выявление и своевременная постановка диагноза в детском возрасте в Украине зачастую запаздывает. Причиной этому может быть недостаточная настороженность педиатров и семейных врачей, низкий уровень оснащенности диагностическим (эндоскопическим) оборудованием, особенно в небольших городах, сравнительно высокая стоимость лабораторных исследований, инвазивность инструментальной диагностики.

Заподозрить ВЗК следует у детей с хронической абдоминальной болью и диареей. Также сигналами тревоги («красными флагами») являются эпизоды кишечного кровотечения и гемоколита, потеря массы тела и анемия. В данных случаях необходимо проведение полного диагностического комплекса, включая эндоскопическое исследование кишечника и гастродуоденальной зоны с последующей морфологической диагностикой биоптатов слизистой оболочки (СО) исследуемых органов [2, 3]. Такая диагностика возможна лишь в условиях специализированного стационара и требует тщательной подготовки больного и наличия диагностического оборудования. Это делает невозможным проведение такого исследования на первичных этапах оказания помощи и в недостаточно оснащенных медицинских учреждениях, что, в свою очередь, диктует необходимость поиска неинвазивных или малоинвазивных методов диагностики, которые могут широко применяться в педиатрической практике и в качестве первичного скрининга [4, 5].

Активное обследование пациентов с типичными клиническими проявлениями даст возможность выделить группу для последующего направления в специализированный стационар и проведения диагностики в полном (максимально возможном) объеме (группа с высокой вероятностью ВЗК) и группу, подлежащую дальнейшему наблюдению (группа с низкой вероятностью ВЗК) [6, 7].

Одним из путей решения этого вопроса является определение фекальных маркеров кишечного воспаления в кале, таких как кальпротектин и лактоферрин [4, 5].

Кальпротектин — кальцийсодержащий белок, обладающий бактериостатическими и фунгицидными свойствами. В образцах фекалий уровень кальпротектина в 6 раз выше, чем в плазме крови [8]. Кальпротектин — белок активной фазы, также называется МRP 8/14 или S100A8/A9. Это основной белок цитозоля с молекулярной массой 36 кДа, связывающий кальций и цинк, продуцируемый полиморфноядерными нейтрофилами, моноцитами и плоским эпителием (кроме эпителия кожи) [4, 9]. После связывания с кальцием становится устойчивым к расщеплению под действием лейкоцитарных и микробных ферментов. Конкурируя с различными ферментами за ограниченное количество цинка, кальпротектин способен ингибировать многие цинк-зависимые ферменты [4, 5], что приводит к эрадикации микроорганизмов [5].

Установлена высокозначимая роль кальпротектина как маркера нейтрофильного воспаления при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и показателя интенсивности воспалительного процесса в кишечнике [8, 10]. Изменения содержания кальпротектина у детей и взрослых обусловлены клинической активностью воспалительных заболеваний кишечника и тесно связаны с объемом поражения толстой кишки. Установлено, что концентрация кальпротектина достигает максимальных значений у пациентов с сочетанным поражением толстой и подвздошной кишки и тотальным поражением желудочно-кишечного тракта [3, 11].

Лактоферрин — маркер лейкоцитов, высвобождающийся из поврежденных клеток и увеличивающийся при бактериальной инфекции. Этот железосвязывающий белок является естественным антимикробным, антигрибковым и антивирусным белком, обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, поддерживает микробаланс в гастроинтестинальной системе. Содержание данных белков в кале пропорционально лейкоцитарной миграции в желудочно-кишечном тракте [7, 10].

Таким образом, повышение уровня кальпротектина и лактоферрина в кале дает возможность судить о наличии воспалительного процесса в кишечнике.

Цель работы: сравнительный анализ результатов исследования фекальных маркеров кишечного воспаления (лактоферрина и кальпротектина) с результатами эндоскопического исследования слизистой оболочки кишечника у детей.

Материалы и методы

Были обследованы 40 детей в возрасте 6–18 лет на базе некоммерческого предприятия «Городская детская клиническая больница № 19» (г. Харьков, Украина). Все дети госпитализированы с жалобами и клиническими проявлениями, характерными для заболеваний кишечника (боль в левой подвздошной области, неустойчивый стул, нерегулярная, болезненная дефекация, урчание, вздутие живота, эпизоды крови в кале). Всем детям проведена верификация диагноза с помощью эндоскопического исследования, выполнено копрологическое исследование, клинический анализ крови.

Маркеры кишечного воспаления определялись при помощи CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin для определения кальпротектина и лактоферрина в фекалиях. Материалом служил утренний кал, также использованный для копрологического исследования.

Результаты и обсуждение

Все дети были разделены на 3 возрастные группы: 6–11 лет, 12–14 лет и 15–18 лет. Результаты эндоскопического исследования кишечника у пациентов различных возрастных групп представлены в табл. 1.

У детей младшего и среднего возраста эндоскопически неизмененная слизистая оболочка кишечника встречалась достоверно чаще (p < 0,05). Катаральные и деструктивные изменения (эрозии) слизистой оболочки встречались у детей старшего возраста (p < 0,05).

Результаты копрологического исследования у детей с разной эндоскопической картиной СО кишечника представлены в табл. 2.

Представленные в табл. 2 данные свидетельствуют об отсутствии каких-либо достоверных признаков, свойственных воспалительному процессу, что было характерно для детей с неизмененной слизистой оболочкой кишечника. В случаях выраженных катаральных и деструктивных изменений клеточные элементы (лейкоциты, эритроциты, эпителий), увеличенное количество слизи определялись достоверно чаще (p < 0,05), что соответствует картине воспалительного процесса в кишечнике.

Клинический анализ крови не выявил патологических изменений в группах детей 6–11 и 12–14 лет, в то время как в группе детей 15–18 лет в ряде случаев отмечалось повышение скорости оседания эритроцитов.

Результаты CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin в зависимости от результатов эндоскопического исследования показаны в табл. 3.

Полученные данные свидетельствуют о достоверно чаще наблюдающемся положительном результате теста (p < 0,05) в случаях эндоскопически определяемых катаральных и деструктивных изменений слизистой оболочки кишечника. При эндоскопически неизмененной слизистой результаты теста были достоверно чаще отрицательными (p < 0,05).

Сопоставление полученных результатов эндоскопического исследования с результатами определения фекальных маркеров кишечного воспаления дает возможность заявить о достоверной степени (95 %, p < 0,05) совпадений положительных результатов CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin с определяемыми визуально и подтверждаемыми копрологическим исследованием признаками воспалительного процесса в толстом кишечнике.

Выводы

1. Катаральные и деструктивные изменения СО кишечника характерны преимущественно для детей  средней и старшей возрастных групп. У пациентов 6–11 лет неизмененная СО кишечника определялась эндоскопически достоверно чаще.

2. Фекальные кальпротектин и лактоферрин достоверно чаще были положительными у детей с катаральными и деструктивными изменениями СО кишечника (75 и 100 % случаев соответственно). В группе пациентов с эндоскопически неизмененной СО кишечника результаты теста достоверно чаще были отрицательными.

3. Определение фекальных маркеров кишечного воспаления с помощью CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin может быть широко использовано в педиатрической практике как неинвазивная скрининговая диагностика и при невозможности проведения эндоскопического исследования. Позитивный результат теста может служить основанием для выделения детей в группу для дальнейшего диагностического поиска (лабораторная диагностика, эндоскопия, морфология) с целью верификации диагноза.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов при подготовке данной статьи.