Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"News of medicine and pharmacy" №14 (709), 2019

Back to issue

Бронходилататор нового поколения доксофиллин (Аэрофиллин): улучшенный профиль безопасности и выраженные противовоспалительные свойства

Authors: Татьяна Чистик

Categories: Pulmonology

Sections: Specialist manual

print version

В соответствии с современными представлениями, синдром бронхиальной обструкции — это клинический симптомокомплекс, ведущим признаком которого является экспираторная одышка, возникающая вследствие ограничения воздушного потока в бронхиальном дереве, преимущественно на выдохе, обусловленного бронхоспазмом, отеком слизистой оболочки бронхов и дискринией [1–4]. Под последним термином понимается повышенная продукция патологического бронхиального секрета с измененными свойствами (в первую очередь — повышенной вязкости), нарушающего мукоцилиарный клиренс и закупоривающего просвет бронхов [5]

В подавляющем большинстве случаев синдром бронхиальной обструкции является результатом воспалительного процесса в слизистой оболочке бронхиального дерева, чаще — его дистальных отделов, вызванного разнообразными причинами экзо– и эндогенного происхождения [3, 6]. Нередко это проявление острых заболеваний — острого бронхита или пневмонии либо хронических болезней — хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) и бронхиальной астмы (БА) [3, 6].

На сегодняшний день известно, что развитие синдрома бронхиальной обструкции обусловлено сложной морфофункциональной перестройкой стенки бронхиального дерева под воздействием инфекционных патогенов и аллергенов с развитием в ней персистирующего воспаления [3, 4, 6]. В свою очередь, воспаление запускает каскад иммунологических реакций, способствующих выходу в периферический кровоток медиаторов 1–го и 2–го типов: гистамина, лейкотриенов, простагландинов [7]. Их повреждающее действие приводит к утолщению (вначале — обратимому) стенки бронхов вследствие отека подслизистого слоя и гиперплазии бронхиальных желез, гипертрофии гладкой мускулатуры, фиброзных изменений [4].

Уже на ранних этапах развития патологического процесса определяется повышение секреторной активности бокаловидных клеток, увеличение их количества, что сопровождается повышением продукции слизистого секрета с большой молекулярной массой. Это приводит к снижению функциональной активности микроворсинок мерцательного эпителия, дистрофическим изменениям эпителиоцитов, а также нарушениям в системе сурфактанта [2, 4]. Следствием этих патологических процессов является мукоцилиарная недостаточность, сужение просвета воздухоносных путей и увеличение бронхиального сопротивления.

Немаловажная роль в развитии бронхиальной обструкции также отводится расстройствам вегетативной нервной регуляции. При этом изменяется соотношение симпатической и парасимпатической иннервации в пользу последней. Возбуждение холинорецепторов, преобладающих над адренорецепторами, приводит не только к сужению бронхов, но и к стимуляции секреции бронхиальных желез [8].

Кроме того, одним из важных моментов, приводящих к бронхиальной обструкции, является прикрепление (бриджинг) двух молекул иммуноглобулина Е к мембране тучных клеток с последующим высвобождением активных медиаторов. Они вызывают немедленную аллергическую реакцию с развитием полиморфонуклеарных, мононуклеарных и макрофагальных инфильтратов, характерных для запоздалой аллергической реакции, усиливая спазм бронхов и стимулируя бронхиальную секрецию [9].

Острые проявления бронхиальной обструкции при остром бронхите имеют факультативный (транзиторный) характер, подвергаясь обратному развитию самостоятельно или под влиянием лечения.

При ХОЗЛ и БА синдром бронхиальной обструкции является органическим и сопровождается выраженными изменениями структуры тканей, частично обратимыми в результате терапии. К обратимым процессам относятся бронхоспазм, отек и гиперсекреция слизи; к необратимым — утолщение стенки бронхов [10].

Основными клиническими проявлениями бронхиальной обструкции при данных патологиях являются хорошо известные симптомы [5, 11]:

► экспираторная одышка, которая усиливается при физической нагрузке и часто ночью. В тех случаях, когда одышка внезапно возникает на фоне предшествующего нормального дыхания, сопровождается мучительным ощущением удушья и продолжается несколько часов, говорят о приступе удушья;

► кашель с отхождением вязкой слизистой или слизисто–гнойной мокроты. После отхождения мокроты состояние больного часто улучшается;

► ослабление голосового дрожания, коробочный перкуторный звук, ослабленное везикулярное дыхание с удлиненным выдохом — симметрично над легкими с обеих сторон;

► сухие свистящие хрипы (wheezing) над легкими с обеих сторон, которые часто слышны и дистанционно;

► участие в акте дыхания вспомогательной дыхательной мускулатуры, особенно при выдохе;

► при тяжелом состоянии — вынужденное положение тела пациента сидя с фиксацией плечевого пояса, цианозом его видимых слизистых оболочек, иногда — акроцианозом.

У пациентов с длительным стажем бронхиальной обструкции нередко определяется дефицит массы тела, эмфизематозный тип грудной клетки. Перкуторные и аускультативные данные у таких больных во многом зависят от степени бронхиальной обструкции и выраженности эмфиземы легких.

Основным принципом лечения синдрома бронхиальной обструкции при остром бронхите, ХОЗЛ и БА является воздействие на ведущие патогенетические звенья патологического процесса — бронхоспазм, воспаление и отек слизистой оболочки бронхов, дискринию [3, 4, 12].

Современные возможности терапии синдрома бронхиальной обструкции

Наиболее предпочтительной формой выпуска средств для лечения бронхиальной обструкции являются ингаляционные препараты. Главное преимущество ингаляционной терапии заключается в возможности доставки лекарственного средства непосредственно в дыхательные пути, при этом достигается быстрый положительный эффект, а также отмечаются высокая местная концентрация препарата и низкая системная биодоступность, что и определяет высокий терапевтический индекс (отношение желаемых и нежелательных эффектов) и безопасность лекарственного препарата [16].

Однако при всех своих преимуществах ингаляционная форма имеет крайне низкий комплайенс, что обу–словлено психологическим неприятием пациентом ингалятора, высокой стоимостью, неудобством применения, необходимостью обучения больного технике выполнения ингаляции [17]. Поэтому обычно пациенты, страдающие бронхообструктивным синдромом (БОС), прибегают к ингаляционным формам препаратов лишь в тех случаях, когда тяжесть заболевания приносит серьезный дискомфорт. Так, в исследовании N.S. Breekveldt–Postma et al. [18] было продемонстрировано, что пациенты с легкой персистирующей БА через год после назначения ингаляционных b2–агонистов в 85 % случаев самостоятельно прекращают лечение; при тяжелой форме прекращение лечения фиксировалось у 60 % лиц. В наблюдении Krishnan et al. было установлено, что только 50 % пациентов через 7 дней после выписки из стационара по поводу обострения БА сохраняют приверженность к лечению, остальные 50 % прекращают применять ингаляционные формы препаратов [19].

Еще одним важным аспектом, влияющим на приверженность, являются затраты на лечение. Установлено, что финансовые соображения являются главными у каждого пятого пациента, безосновательно прекращающего лечение [20]. В крупном исследовании P.J. Castaldi et al. [21] среди 16 000 пациентов с хроническими заболеваниями легких неприверженность к лечению из–за стоимости ингаляторов наблюдалась у 31 % больных. В нем также наглядно показано, что приверженность к применению ингаляторов является ахиллесовой пятой при лечении БА и ХОЗЛ: из–за цены препаратов от применения ингаляторов отказываются на 42 % чаще, чем от других медикаментов, применяемых при бронхообструктивных заболеваниях. 

   ►    Таким образом, если позволяет степень тяжести синдрома бронхообструкции и клиническая ситуация (к примеру, легкая или умеренная факультативная бронхообструкция при остром бронхите), то врач зачастую рекомендует препараты в форме таблеток или сиропа, более предпочтительные с точки зрения комплайенса.

При этом основными предъявляемыми к ним требованиями являются способность препаратов воздействовать на все три звена патогенеза БОС (воспаление, дискринию и бронхоспазм), а также их достаточная безопасность.

Пероральные средства для лечения бронхообструкции в Украине представлены следующими препаратами: монтелукаст, рофлумиласт, сальбутамол, теофиллин (аминофиллин), доксофиллин.

Пероральные b2–агонисты в Украине представлены сальбутамолом. Известно, что сальбутамол стимулирует b2–адренорецепторы, расположенные на уровне мелких бронхов. Вследствие этого активируется аденилатциклаза, обусловливая увеличение внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и стимуляцию работы кальциевого насоса, результатом чего является уменьшение концентрации ионов кальция в миофибриллах и дилатация бронхов [22, 23].

Однако, как показывает анализ многочисленных исследований, проведенных в развитых странах, отмечено минимальное количество доказательств эффективности перорального сальбутамола при бронхиальной астме и отсутствие таковых подтверждений в лечении бронхиолита и острого кашля. В национальных рекомендациях Австралийского общества пульмонологов (2014) [25] пероральная форма сальбутамола не рекомендуется во всех возрастных группах из–за медленного начала действия и высокой частоты побочных реакций, проявляющихся нарушениями сна и поведения. Она может играть лишь ограниченную роль в лечении детей с легкой формой БА в возрасте до 2–3 лет.

Global Initiative for Asthma (GINA, 2019) [24], British Thoracic Society/Scottish Intercollegiate также ограничили применение короткодействующих b2–агонистов (сальбутамол), что связано с их провоспалительным эффектом, увеличением эозинофильного воспаления и разрегулированием b–рецепторов, увеличением числа госпитализаций и смертности, связанных с их приемом. При пероральном приеме в сравнении с ингаляционным использованием в 6 раз возрастает системное действие сальбутамола, что связано с его более высокой дозой, подвергающейся системной абсорбции. Это приводит к развитию таких побочных эффектов, как тремор, тахикардия, нервозность и нарушение сна [24]. Пероральная форма сальбутамола не рекомендуется ни для лечения кашля, ни для лечения БА большинством действующих национальных и международных руководств, кроме исключительных случаев [24, 25].

Авторы кокрановского метаанализа 2015 г. (Craig S.) пришли к заключению, что b2–агонисты (сальбутамол) неэффективны при остром бронхите у детей и взрослых и при этом вызывают выраженные побочные эффекты — нервозность, тремор и шаткость при ходьбе.

На протяжении длительного времени при синдроме бронхообструкции применялся эреспал (фенспирид), обладающий выраженной противовоспалительной активностью. Механизм его действия не до конца изучен и связан с блокадой Н1–гистаминовых рецепторов и a1–адренергических рецепторов, что противо–действует бронхо–констрикции [33].

В настоящее время эреспал (фенспирид) отозван с фармацевтического рынка. Это связано с его влиянием на удлинение интервала QT, что может приводить к угрожающим для жизни полиморфным желудочковым тахикардиям типа «пируэт» на электрокардиограмме.

Сегодня для базисной противовоспалительной терапии при синдроме бронхообструкции применяются модификаторы лейкотриенов [7, 23], представителем которых является монтелукаст, блокирующий лейкотриеновую составляющую специфического воспалительного ответа и позволяющий достичь контролируемого течения БА и аллергического ринита. Однако его использование в лечении других заболеваний, сопровождающихся синдромом бронхиальной обструкции, таких как ХОЗЛ, острый бронхит, неэффективно. Кроме того, данный препарат не влияет на гладкую мускулатуру бронхов [26].

Рофлумиласт — ингибитор ФДЭ IV типа, обладающий противовоспалительным действием, применяется, в отличие от монтелукаста, исключительно при тяжелых формах ХОЗЛ.

Препараты ксантинового ряда также широко применяются в клинической практике при обструктивных заболеваниях органов дыхания [27–29]. До недавнего времени эта группа была представлена препаратами теофиллина и аминофиллина, механизм действия которых связан с неселективным ингибированием активности фосфодиэстеразы, блокадой аденозиновых рецепторов и снижением трансмембранного транспорта ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток за счет влияния на кальциевые каналы [30]. Следствием этого [30] является бронходилатация, возникающая за счет снижения активности фосфодиэстеразы и нарастания концентрации цАМФ в гладких миоцитах бронхов. Причем указанные эффекты особенно выражены при наличии бронхообструкции.

Однако кроме положительного действия теофиллину и аминофиллину присущи выраженные побочные эффекты, многие из которых приводят к жизне–угрожающим состояниям. Данные препараты увеличивают частоту и силу сокращений миокарда, способствуют выделению эндогенных катехоламинов, повышают потребность сердечной мышцы в кислороде, вызывают нарушения сердечного ритма — фибрилляции предсердий, желудочковые экстрасистолии, трепетание и мерцание желудочков, снижают артериальное давление, стимулируют желудочную секрецию, вызывают бессонницу. В метаанализе N. Horita et al. (2016) были получены результаты, которые свидетельствуют, что применение теофиллина ассоциируется с увеличением общей смертности больных с ХОЗЛ [35].

Помимо этого, теофиллину свойственен крайне узкий терапевтический индекс (от 5 до 20 мкг/мл), что требует постоянного тщательного контроля состояния здоровья пациентов, принимающих этот препарат [31]. Пристальное внимание также необходимо при использовании теофиллина у пациентов пожилого возраста, поскольку возможны определенные отличия в фармакокинетике, наличие сопутствующих заболеваний и лекарственные взаимодействия при одновременном применении других медикаментов.

Указанные побочные реакции резко ограничивают возможность применения теофиллина.

   ►    Доксофиллин (Аэрофиллин) — единственный в Украине представитель нового поколения метилксантинов с улучшенным профилем безопасности [32] и ярко выраженными противовоспалительными свойствами, также эффективный при кашле [44].

Молекула доксофиллина была синтезирована итальянской фармацевтической компанией АВС Farmaceutici. В Украине оригинальный препарат доксофиллина доступен под брендом Аэрофиллин.

В отличие от теофиллина доксофиллин имеет диаксолоновую группу в 7–й позиции, благодаря чему его афинность к аденозиновым рецепторам типа А1 и А2 существенно снижается, а следовательно, снижается и частота развития побочных реакций, связанных с антагонистическим подавлением активации таких рецепторов. Кроме того, не являясь антагонистом блокаторов кальциевых каналов, доксофиллин не влияет на внутриклеточный транспорт кальция [31].

Предполагается, что доксофиллин селективно блокирует фосфодиэстеразу типа IIА, что сопровождается повышением внутриклеточного цАМФ. Накопление в клетках цАМФ вызывает активацию протеинкиназы, которая, в свою очередь, приводит к открытию кальций–активируемых больших калиевых каналов, благодаря чему снижается сократительная активность гладких мышц и происходит расслабление мышц бронхов [30].

Интересно, что расслабление гладкомышечных клеток бронхов посредством повышения цАМФ происходит также под влиянием В–агонистов, однако другим путем — благодаря активации адренорецепторов.

Доксофиллин (Аэрофиллин) имеет хороший профиль безопасности в сравнении с теофиллином и аминофиллином, не вызывает сердцебиение, нарушение ритма, тахиаритмию, бессонницу, повышение секреции соляной кислоты, гипотензию. Он не влияет на цитохромные ферменты CYP1A2, CYP2E1 и CYP3A4, вследствие чего не взаимодействует с другими лекарственными средствами и дает более стабильные концентрации в сыворотке [38].

Это получило подтверждение в большом количестве клинических исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности доксофиллина в сравнении с теофиллином и аминофиллином. В исследовании M.F. Goldstein et al. [39] 346 пациентов с БА были случайным образом распределены на четыре группы: в течение 12 недель участники 1–й группы принимали 400 мг доксофиллина 3 раза в сутки (основная группа, стандартная доза), 2–й — 250 мг теофиллина 3 раза в сутки (группа активного контроля), 3–й — по 200 мг доксофиллина 3 раза в сутки (основная группа, низкая доза), 4–й — плацебо. Каждые 2 недели всем участникам проводили функциональные спирометрические тесты. Также учитывались записи показаний индивидуальных пикфлоуметров, частота астма–тических приступов и необходимость ингаляционного применения агонистов b2–адренорецепторов (препараты сальбутамола).

Уже через 2 ч после приема 400 мг доксофиллина или 250 мг теофиллина отмечено значимое улучшение таких спиро–метрических показателей, как ОФВ1, ПСВ, МОС25–75, ФЖЕЛ по сравнению с группой плацебо. Частота приступов БА и, соответственно, необходимость ингаляционного применения сальбутамола также значительно снизились как в группе получавших 400 мг доксофиллина 3 раза в сутки, так и в группе активного контроля по сравнению с группой плацебо (p < 0,05). Однако при этом значимо большее количество больных, принимавших теофиллин, были вынуждены отказаться от лечения в связи с развившимися побочными эффектами по сравнению с участниками, принимавшими доксофиллин в стандартной дозе (p = 0,001). С учетом полученного в результате соотношения «польза/риск от применения препаратов» авторы исследования рекомендуют отдавать предпочтение доксофиллину.

В 2018 году были опубликованы результаты сравнительного метаанализа применения Аэрофиллина и теофиллина при ХОЗЛ, который включал 14 исследований с общим количеством участников около 1000 (Cazzolla M. еt al.). Было показано, что побочные эффекты при использовании теофиллина встречаются в 3 раза чаще, чем при использовании Аэрофиллина. Наиболее распространенными из них были тахикардия, нарушение ритма, бессонница и диспепсия. Кроме того, было продемонстрировано, что отказ от лечения вследствие побочных эффектов был в 4 раза реже для Аэрофиллина, нежели для других ксантинов [36].

В мультицентровых двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследованиях DOROTНEO I и DOROTНEO II, проведенных на базе 37 клинических центров в США, оценивалась эффективность доксофиллина в сравнении с теофиллином и плацебо.

В каждом из исследований был недельный период, на протяжении которого субъект принимал плацебо, после чего проводились 12–недельный период лечения и однонедельная одиночная слепая фаза выведения плацебо. В DOROTНEO I все пациенты были рандомизированы 1 : 1 : 1 : 1 для получения 200 мг доксофиллина, 400 мг доксофиллина, 250 мг теофиллина и плацебо. В DOROTНEO II пациенты были рандомизированы 1 : 1 : 1 для получения 400 мг доксофиллина, 250 мг теофиллина и плацебо. Все препараты принимались перорально 3 раза в день на протяжении всех фаз исследования.

Результаты исследований показали, что доксофиллин в дозе 400 мг достоверно (р > 0,05) не повышал риск возникновения нежелательных явлений в сравнении с плацебо. Напротив, у пациентов, получающих терапию теофиллином в дозе 250 мг, риск побочных эффектов был значительно выше в сравнении с плацебо (р < 0,05). Это позволило авторам исследования сделать вывод, что доксофиллин является перспективной альтернативой теофиллину и при этом обладает –улучшенным профилем «эффективность/безопасность» в лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Эффективность и безопасность доксофиллина в педиатрической практике у детей старше 3 лет с острым бронхитом, сопровождающимся бронхообструктивным синдромом, были продемонстрированы в ретроспективном исследовании Bagnato et al. [40]. Результаты данного исследования подтверждают эффективность и хорошую переносимость препарата педиатрическими пациентами при остром бронхите.

Бронхорасширяющий эффект доксофиллина, даже в низкой дозе, сравним с таковым при назначении ингаляционного антихолинергического препарата длительного действия — тиотропия бромида. В мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании Y. Hu et al. (2011) [37] приняли участие 127 пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких, получающих ингаляционный тиотропия бромид (18 мг/день) либо пероральный доксофиллин (0,2 г 2 р/день) на протяжении 12 и 24 недель.

Через 12 недель терапии было отмечено значительное улучшение всех показателей внешнего дыхания, а также увеличение дистанции при выполнении теста 6–минутной ходьбы, уменьшение одышки как в группе, получающей тиотропия бромид, так и в группе, принимающей доксофиллин. Через 24 недели не было выявлено статистической разницы в эффективности и безопасности тиотропия бромида и доксофиллина.

Помимо бронхорасширяющего эффекта для доксофиллина характерна высокая противовоспалительная активность, обусловленная ингибированием фактора активации тромбоцитов, тромбоксана А1, антилейкотриеновой и антигистаминной активностью. Как свидетельствуют результаты экспериментального исследования по изучению противовоспалительного действия доксофиллина на модели воспаления легких у мышей, противовоспалительный эффект дексаметазона в низкой дозе плюс доксофиллин в низкой дозе является эквивалентом 10–кратной дозе дексаметазона, вводимого самостоятельно [41].

В исследовании R. Cogo и A. Castronuovo (2010) при изучении эффективности перорального доксофиллина в дозе 400 мг 2 р/сут у пациентов с ХОЗЛ было показано, что бронхиальная биопсия до терапии и через 3 месяца после нее демонстрирует статистически значимое уменьшение воспалительной инфильтрации и пролиферации клеток. Уменьшение картины воспаления свидетельствует о том, что потенциал доксофиллина при ХОЗЛ не ограничивается только бронхорасширяющим действием. Он также способен уменьшать бронхолегочное воспаление [42].

Противовоспалительное действие доксофиллина подтверждается и в исследовании M.G. Rajanandh, в котором приняли участие более 100 пациентов с легкой и умеренной БА в возрасте от 4 до 62 лет, рандомизированные на две группы. На протяжении 120 дней пациенты первой группы получали ингаляционный будесонид и монтелукаст, а второй — ингаляционный будесонид с доксофиллином. Результаты исследования показали одинаково хорошую эффективность и безопасность терапии в обеих группах, подтвержденную клинически и лабораторно. Также было отмечено, что доксофиллин приводит к уменьшению миграции нейтрофилов, ингибированию лимфоцитов, нейтрофилов, активации моноцитов и ингибированию медиаторов воспаления [43].

Таким образом, доксофиллин оказывает влияние на все звенья патогенеза бронхообструктивного синдрома, что максимально расширяет возможности его применения. Показаниями к назначению доксофиллина (Аэрофиллин) являются любые заболевания легких с бронхиальным спастическим компонентом, включая ХОЗЛ и БА. Также его применение необходимо в составе комплексной терапии острого бронхита, который сопровождается бронхоспазмом на фоне острой респираторной инфекции. У таких пациентов короткий курс доксофиллина положительно влияет на бронхоспазм и значительно улучшает самочувствие за счет купирования воспаления, спазма и уменьшения кашля. Дозировка доксофиллина (Аэрофиллин) у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет должна составлять по 0,5 таблетки 2–3 р/сут (12–18 мг/кг в сутки), а у пациентов с 12 лет — по 1 таблетке 2–3 р/сут [39].

Выводы

1. Синдром бронхиальной обструкции — это клинический симптомокомплекс, обусловленный нарушением проходимости дыхательных путей, который встречается при таких заболеваниях, как острый бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких, бронхиальная астма. В патогенезе этого синдрома лежат воспаление, дискриния и бронхоспазм.

2. Пероральные формы средств для лечения бронхообструкции в Украине представлены следующими действующими веществами: монтелукаст, рофлумиласт, сальбутамол, теофиллин (аминофиллин), доксофиллин.

3. Пероральный сальбутамол не рекомендуется ни для лечения кашля, ни для лечения БА большинством действующих национальных и международных руководств, кроме исключительных случаев.

4. Модификаторы лейкотриенов назначаются только при БА и аллергическом рините. Использование их в лечении других заболеваний, сопровождающихся синдромом бронхиальной обструкции, таких как ХОЗЛ, острый бронхит, не–эффективно.

5. Рофлумиласт применяется исключительно при тяжелых формах ХОЗЛ.

6. Метилксантины I поколения оказывают выраженные побочные эффекты, многие из которых приводят к жизне–угрожающим состояниям. Они увеличивают частоту и силу сокращений миокарда, способствуют выделению эндогенных катехоламинов, повышают потребность сердечной мышцы в кислороде, вызывают нарушения сердечного ритма — фибрилляции предсердий, желудочковые экстрасистолии, трепетание и мерцание желудочков, снижают артериальное давление, стимулируют желудочную секрецию, вызывают бессонницу.

7. Доксофиллин — единственный в Украине представитель нового поколения метилксантинов, обладающий мощной бронходилатирующей активностью, высокими противовоспалительными свойствами и улучшенным профилем безопасности в сравнении с метилксантинами I поколения. В Украине доксофиллин представлен брендом Аэрофиллин («Мегаком»).

8. Аэрофиллин селективно блокирует фосфодиэстеразу типа IIА, что сопровождается повышением внутриклеточного цАМФ. Накопление в клетках цАМФ вызывает активацию протеинкиназы, которая, в свою очередь, приводит к открытию кальций–активируемых больших калиевых каналов, благодаря чему снижается сократительная активность гладких мышц и происходит расслабление мышц бронхов. При этом Аэрофиллину за счет низкой афинности к аденозиновым рецепторам свойственно значительно меньшее количество побочных эффектов.

9. Аэрофиллин обладает бронходилатирующим, противовоспалительным и противокашлевым действием, что определяет его эффективность в лечении острых бронхитов, ХОЗЛ, БА. Многочисленные исследования свидетельствуют о высокой эффективности и благоприятном профиле безопасности Аэрофиллина в лечении данных патологий.

10. Показаниями к применению Аэро–филлина являются заболевания легких с бронхиальным спастическим компонентом и бронхиальная астма.

11. Дозировка доксофиллина (Аэрофиллин) у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет должна составлять по 0,5 таблетки 2–3 р/сут (12–18 мг/кг в сутки), а у пациентов с 12 лет — по 1 таблетке 2–3 р/сут [39].

Подготовила Татьяна Чистик

Список литературы находится в редакции



Back to issue