Газета «Новости медицины и фармации» Неврология и психиатрия (243) 2008 (тематический номер)

Проблема когнитивных нарушений сегодня касается лиц не только по-жилого и старческого, но и среднего, а порой и молодого возраста. Этому способствуют современный ритм и образ жизни, увеличение неблагоприятных факторов риска внешней среды. Наблюдаемая во всем мире в последние десятилетия тенденция к увеличению продолжительности жизни населения и стремительный рост распространенности общих для разных типов деменции факторов риска выводят проблему когнитивных расстройств при изменениях головного мозга, обусловленных возрастным фактором, в разряд первоочередных задач, решение которых возможно только при объединении усилий врачей различных специальностей. Количество пациентов с нарушениями познавательной деятельности и памяти в развитых странах неуклонно растет как среди лиц старческого возраста, так и среди трудоспособного населения, являясь при этом тяжелым экономическим бременем для системы здравоохранения и общества в целом. Украина в этом плане не исключение, и отечественные специалисты в полной мере осознают социальную значимость снижения когнитивного потенциала нации, о чем свидетельствует создание в 2007 г. Всеукраинской неврологической ассоциации по проблеме когнитивных нарушений (ЗНАК — Загальноукраїнська наукова практична асоціація з проблем когнітивних порушень). Члены ассоциации — авторитетные украинские ученые: неврологи, психиатры, ге-ронтологи, представляющие основные научные школы нашей страны, наряду с зарубежными гостями стали участниками традиционной научно-практической конференции с международным участием «Когнитивная деятельность при старении», которая проходила 29–30 января в г. Киеве. В рамках конференции прозвучали доклады ведущих ученых и клиницистов, посвященные вопросам поиска фундаментальных причин, новых подходов к классификации, распознаванию и медикаментозной коррекции интеллектуально-мнестических нарушений. Данная конференция была проведена в рамках мероприятий, приуроченных к 100-летию со дня рождения академика Д.Ф. Чеботарева и 50-летию основания Института геронтологии АМН Украины.

Первое описание сосудистой деменции (СД) сделал в 1672 г. английский анатом и врач Томас Уиллис, назвав ее постапоплексической. Спустя два столетия, в 1907 году, Алоис Альцгеймер впервые описал болезнь, которая впоследствии стала носить его имя, охарактеризовав ее как пресенильную деменцию в отличие от мозгового атеросклероза, отмечаемого у лиц пожилого возраста. С тех пор вплоть до конца XX века болезни Альцгеймера (БА) и другим дегенеративно-дистрофическим заболеваниям головного мозга, приводящим к когнитивным нарушениям, уделялось больше внимания, чем сосудистой деменции. И только в последнее десятилетие благодаря возможностям инструментальных диагностических методов внимание специалистов снова обращается к роли сосудистых нарушений в развитии деменции. Поскольку роль сосудистого фактора в каждом конкретном случае даже с помощью современных нейровизуализационных методов довольно сложно оценить, стали чаще говорить о смешанной деменции — состоянии, при котором СД сосуществует с деменциями другой природы (как правило, с БА). Как показано в последнее время, это состояние встречается достаточно часто (до 30 % среди всех видов деменций).

В структуре сосудистых когнитивных нарушений огромное значение имеет постинсультная деменция, о которой рассказала в своем докладе главный невролог МЗ Украины, руководитель отдела сосудистой патологии головного мозга Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины, заслуженный деятель науки и техники Украины, доктор медицинских наук, профессор Т.С. Мищенко. Заболеванием, принявшим масштабы мировой пандемии, которое ежегодно переносят 15 млн человек, 6 млн из которых уходит из жизни, является мозговой инсульт. Другая, не менее значимая проблема — это деменция. Актуальность постинсультной деменции растет вместе с распространенностью цереброваскулярной патологии: так, только в развитых странах более 20 млн людей пожилого возраста страдают деменцией. Предполагается, что частота инсультов и деменции будет неуклонно возрастать. Согласно результатам исследований, проведенных в 11 странах Европы, распространенность деменции у пациентов старше 65 лет составляет 6,4 %, из них 4,4 % страдают БА, 1,6 % — СД и смешанной деменцией, 0,4 % — другими видами деменции. Почему так много говорят о корреляционной связи между распространенностью инсульта и развитием постинсультной деменции в последующем? Общепризнанно, что перенесенный мозговой инсульт повышает риск развития сосудистой деменции в 4–12 раз: через три года деменция диагностируется в среднем у 25–30 % пациентов, перенесших мозговой инсульт, при наличии когнитивных расстройств на момент инсульта и у 10–14 % пациентов, если когнитивные нарушения отсутствовали в анамнезе перед сосудистой катастрофой. Экономический ущерб от данных заболеваний огромен: так, в европейских странах прямые и непрямые затраты на лечение одного пациента с инсультом в среднем составляют 55–73 тыс. долларов США, одного пациента с деменцией — 13,5–24 тыс. долларов США, занимая второе и третье место соответственно после затрат на лечение рассеянного склероза. Актуальность проблемы также связана с тем, что сосудистая деменция повышает риск смерти в 2–3 раза и считается, что с момента установления диагноза человек в среднем живет 5–7 лет.

Рассмотрим вопрос распространенности и заболеваемости инсультом и деменцией в Украине. Ежегодно в нашей стране регистрируется 100–120 тыс. новых случаев инсульта. За последние годы благодаря усилиям специалистов различного профиля и внедрению в практику принципов профилактической медицины удалось стабилизировать распространенность инсультов в пределах 260–280 на 100 тыс. населения. На данный момент в Украине официально зарегистрировано всего 63 тыс. пациентов с деменцией, что составляет 135 случаев на 100 тыс. населения, из них 25,5 тыс. страдают деменцией сосудистого происхождения, при этом ежегодно диагностируется около 5 тыс. новых случаев. Понятно, что это только вершина айсберга, ведь очень немногие люди обращаются за медицинской помощью с жалобами на постепенное снижение памяти и интеллекта и очень немногие врачи уделяют время оценке состояния когнитивных функций своих пациентов.

На базе отдела сосудистой патологии головного мозга Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН было проведено исследование с участием пациентов, перенесших инсульт средней степени тяжести без афатических дефектов, у которых когнитивные расстройства в анамнезе до инсульта отсутствовали. Оценка когнитивных функций по шкале MMSE, методикам запоминания 10 слов и таблице Шульте, проведенная в динамике через 1, 3, 6 и 12 месяцев после инсульта, подтвердила, что у большинства больных к концу первого года наблюдается прогрессивное снижение памяти и интеллекта. Лишь 17 % пациентов к концу периода наблюдения оставались когнитивно сохранными, 17 % пациентов имели выраженные когнитивные нарушения, 22,3 % — умеренные,
43,7 % — легкие. На основании полученных данных был сделан вывод о том, что когнитивные нарушения имеют динамичный характер, требуют постоянной оценки и контроля в ходе лечения, а также о значительном потенциале процессов нейропластичности в поддержании работоспособности высших отделов ЦНС.

При прогнозировании развития постинсультной деменции важным является выявление факторов риска, наиболее значимый из которых — возраст пациента. Считается, что когнитивным нарушениям в большей степени подвержены мужчины. Определенную роль играет уровень образования пациента: чем он выше, тем меньше вероятность развития деменции. Ранее существовавшие когнитивные нарушения повышают риск развития постинсультной деменции в 2–3 раза. Модифицируемыми факторами риска, общими для инсульта, сосудистой деменции и болезни Альцгеймера, являются артериальная гипертензия (АГ), курение, сахарный диабет и гиперхолестеринемия. В разделе «Мозг» последней редакции рекомендаций Европейского общества кардиологов по артериальной гипертензии (2007) отмечено, что наличие АГ у пациентов среднего возраста повышает риск развития деменции в пожилом и старческом возрасте. Поэтому всем больным с АГ европейские эксперты рекомендуют проводить скрининг когнитивной сохранности, используя шкалу MMSE. Среди факторов риска особо выделяется генетическая предрасположенность (аутосомно-доминантные наследственные мозговые геморрагии, семейная сосудистая энцефалопатия, синдром CADASIL — церебральная аутосомно-доминантная ангиопатия с субкортикальными инфарктами, а также другие генетически обусловленные состояния).

Большое прогностическое значение имеют локализация и объем поражения, выраженность церебральной атрофии и диффузного изменения белого вещества полушарий головного мозга (лейкоареоз); также немаловажную роль играют «немые» инфаркты мозга и микрогеморрагии. Наличие перечисленных факторов повышает риск развития постинсультной деменции. Еще одной важной проблемой постинсультной деменции является присоединение болезни Альцгеймера, что наблюдается довольно часто и позволяет говорить уже о смешанной деменции.

Когнитивные нарушения возникают при всех подтипах ишемического и геморрагического инсульта. Наибольшую выраженность они имеют при инсультах атеротромботического, кардиоэмболического генеза, а также при лакунарных поражениях.

Патогенез сосудистой деменции при инсультах сложен, но в общих чертах сводится к тому, что вышеперечисленные факторы риска способствуют развитию нарушений церебральной гемодинамики и реологических свойств крови, что в итоге приводит к ОНМК. Развивающаяся гипоперфузия содействует структурным изменениям серого и белого вещества нервной ткани, что обусловливает формирование феномена корково-подкорковой диссоциации и нарушение нейротрансмиссии. Ишемическая гибель нейронов ускоряет процессы нейродегенерации, формирования и отложения амилоида, протекавшие до цереброваскулярной катастрофы, что также повышает риск развития деменции.

Современные возможности лечения пациентов с постинсультной деменцией включают три стратегии: симптоматическую, болезньмодифицирующую и превентивную. Последняя частично перекликается с принципами вторичной профилактики ОНМК, при которой необходимо в первую очередь обеспечить коррекцию модифицируемых факторов риска. В качестве симптоматической терапии с целью влияния на когнитивные функции рекомендуются антихолинестеразные средства и антагонисты NMDA-рецепторов, эффективность которых доказана при БА. Однако при СД терапия антихолинэстеразными препаратами и антагонистами NMDA-рецепторов малоэффективна; при этом эффективность проводимой терапии отмечается только при постоянном приеме указанных средств и исчезает после их отмены.

Сведения о ряде препаратов, не относящихся к группе холинергических средств (нимодипин, оксирацетам, Гинкго двулопастный), пока очень ограничены, так как количество проведенных исследований невелико и объемы выборок при этом небольшие.

Подтверждения способности улучшать когнитивную функцию у постинсультных пациентов получены для некоторых нейропротекторов, в частности Церебролизина^®. Предпосылки к применению Церебролизина^® при деменции связаны с наличием у этого комплексного препарата специфических механизмов замедления процесса нейродегенерации, связанного с синтезом и отложением β-амилоида, воспалением. На сегодняшний день доказательная база по клиническому применению Церебролизина^® как болезньмодифицирующего средства включает результаты исследований, проведенных независимо друг от друга различными коллективами во многих странах мира (E. Ruether, 1994, 2001; M. Rainer, 1997; S.Y. Bae, 2000; S.Xiao, 2000; M. Panisset, 2000; A. Alvarez, 2003, 2006). В этих исследованиях Церебролизин^® назначался в дозах от 10 до 60 мл в сутки (средняя доза 30 мл/сут.) пять дней в неделю на протяжении 4 недель. Терапия Церебролизином^® позволяла достоверно улучшать интеллектуально-мнестические функции, положительно влиять на общее клиническое состояние пациентов, их настроение и поведение.

Данные шести завершенных клинических исследований, подтвержда-ющих способность Церебролизина^® модифицировать течение БА, объединены в специальном обзоре Департамента здравоохранения США (U.S. Department of Healthand Human Services), посвященном фармакологическому лечению деменции, что ставит этот уникальный нейропротектор в ряд наиболее изученных средств патогенетической коррекции постинсультных когнитивных нарушений.

В целом остается еще много невыясненных вопросов, требующих проведения фундаментальных исследований и целенаправленного поиска.

Особенности когнитивных нарушений при разных подтипах ишемического инсульта (ИИ) различной локализации и объема стали предметом рассмотрения в докладе заслуженного врача Украины, доктора медицинских наук, профессора кафедры невропатологии и нейрохирургии ХМАПО В.А. Яворской.

Три классических подтипа острого ИИ (атеротромботический, кардиоэмболический и лакунарный) на сегодняшний день представляются гетерогенными. Наиболее частой причиной ИИ является атеросклероз сосудов шеи и головы. Конкретные проявления когнитивного дефицита зависят от локализации и величины ишемического очага. Так, при корковых инсультах остаются сохранными личность пациента, исполнительная деятельность, но отмечаются грубые нарушения памяти, речи, визуально-пространственного восприятия, развиваются агнозия, апраксия. При подкорковых процессах не наблюдается речевых и зрительных нарушений, но страдают исполнительная функция и память.

В основе кардиальных причин развития ОНМК и когнитивных нарушений лежат кардиоэмболические механизмы и снижение перфузионного резерва головного мозга, отмечаемые при пароксизмах аритмии или чрезмерном снижении артериального давления в ночное время. «Немые» ишемические очаги, возникающие при этом в веществе мозга, могут приводить к развитию когнитивного дефицита; при этом в основном поражаются глубокие отделы белого вещества и базальные ганглии.

Единичные лакунарные инсульты обычно остаются незаметными как для пациента, так и для врача, однако в специальных исследованиях установлено, что появление новых множественных «немых» лакунарных инфарктов на протяжении 3 мес. после перенесенного события в 6,5 раза увеличивает вероятность развития повторного инсульта и тяжелого когнитивного дефицита. Опыт нашей клиники свидетельствует в пользу того, что множественные мелкие инфаркты (объемом 3–10 см³) и микроангиопатии могут быть более опасными в плане развития сосудистых когнитивных нарушений, чем крупноочаговые (от 10 до 50 см³) поражения мозгового вещества.

При ишемическом повреждении стратегически важных отделов головного мозга (медиобазальных отделов височных, лобных долей, угловой извилины, таламуса) когнитивные и поведенческие расстройства в клинической картине являются основополагающими, в то время как двигательные нарушения минимальны или быстро регрессируют. Инсульты в зоне таламуса быстро приводят к формированию когнитивного дефицита.

Отдельно следует выделить когнитивные нарушения при инфарктах мозжечка. Ишемические очаги в нижнезаднебоковых отделах коры правого полушария мозжечка или обоих его полушарий вызывают расстройства внимания, планирования, абстрактного мышления, памяти, речи, визуально-пространственного восприятия.

Инсульт в зоне кровоснабжения передней мозговой артерии может сопровождаться абулией, моторной афазией, амнезией, апраксией. Нарушения психики отмечаются при инсультах в бассейнах правой и левой средних мозговых артерий. Поражение левой средней мозговой артерии приводит к нарушениям речевой функции. Инсульт в зоне кровоснабжения задней мозговой артерии проявляется разнообразными зрительными нарушениями.

Различный уровень частоты восстановления когнитивных функций у пациентов, перенесших ИИ (от 35 до 80 % в течение первых 6 месяцев), свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельности процессов нейропластичности, лежащих в основе адаптивной реорганизации функционирования ЦНС. Доказано, что спонтанное восстановление когнитивных функций у больных, перенесших ОНМК, может быть ускорено путем активного применения методов реабилитации и медикаментозной терапией. Единственным классом препаратов, способных одновременно обеспечить нейропротекцию и нейропластичность, я вляются нейротрофические факторы и молекулы, подобные нейротрофическим факторам, в частности хорошо исследованный нейротрофический комплекс природного происхождения Церебролизин^®. Применение Церебролизина^® как безопасного препарата, способного улучшать исходы лечения и положительно влиять на восстановление когнитивных функций в острый период ОНМК, обосновано данными доказательной медицины (G. Ladurner, 2005, AHA/ASA; Guideline, Stroke, 2007).

В исследовании, проведенном на базе кафедры неврологии и нейрохирургии ХМАПО, Церебролизин^® вводился пациентам с ИИ в дозе 20 мл/сут. внутривенно на протяжении 10 дней, начало терапии — в первые 12–24 ч после развития события. Повторное нейропсихологическое тестирование, проведенное через 28, 90 и 180 дней, показало клинически значимое и достоверно отличимое от группы контроля снижение выраженности когнитивных нарушений и расширение функциональной активности пациентов.

В заключение профессор В.А. Явор ская отметила, что неврологам необходимо уделять больше внимания когнитивным расстройствам пациента, так как именно этот аспект цереброваскулярной патологии в наибольшей степени влияет на социальную реабилитацию больных и качество их дальнейшей жизни.

Профессор кафедры нервных болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, доктор медицинских наук И.В. Дамулин в своем докладе остановился на сосудистой деменции, спектр клинических проявлений которой не ограничивается исключительно когнитивными нарушениями. Они включают широкий спектр расстройств, в том числе прогрессирующие двигательные, сенсорные, нервно-психические, нарушения личности, которые в комплексе приводят к дезадаптации пациента. В целом качество жизни пациентов с СД намного хуже и продолжительность их жизни меньше, чем у пациентов с когнитивными нарушениями при БА. Так, при СД продолжительность жизни от момента постановки диагноза составляет в среднем 5 лет, а при БА  — в среднем около 7 лет. Замечено, что чем лучше лечение инсульта, тем выше риск развития СД. Данный парадокс объясняется высокой выживаемостью пациента при сохранении неврологического дефекта, который в дальнейшем приводит к неврологическому дефициту.

Взгляды на патогенез СД претерпели длительную эволюцию. Согласно современным представлениям, СД — это гетерогенное состояние, в большинстве случаев связанное с нарушением кровоснабжения головного мозга. Благодаря возможностям современных нейровизуализационных методов доказано наряду с постинсультной сосудистой деменцией наличие неинфарктного варианта СД. Постинсультный вариант деменции включает мультиинфарктную деменцию, деменцию, обусловленную инфарктом в стратегической зоне, деменцию, развивающуюся при поражении мелких сосудов, гипоперфузионную деменцию, деменцию после перенесенного геморрагического инсульта. Однако в жизни СД не всегда возникает сразу после развития инфаркта, что существенно затрудняет ее диагностику и утяжеляет определение взаимосвязи между перенесенным инсультом и развившейся деменцией.

В лечении СД интересен вопрос, связанный с активацией процессов нейропластичности и нейрогенеза, что может быть реализовано под действием нейротрофических факторов, а также путем введения лекарственных средств, обладающих доказанным нейропластическим действием. В настоящее время хорошо известен препарат Церебролизин^®, на 25 % состоящий из низкомолекулярных биологически активных нейропептидов и свободных аминокислот. Данные экспериментов (B. Hutter-Paier, 1996, 1998; X.A. Alva-rez, 1999) позволяют сделать вывод о том, что Церебролизин^® защищает от нейродегенерации, вызванной гипо­ксией, ишемией, токсическим эффектом глутамата и β-амилоида. Уменьшая степень активации микроглии и избыточной экспрессии интерлейкина-1β после стимуляции липополисахаридами, Церебролизин^® оказывает выраженное нейроиммунотрофическое действие, снижая тем самым развитие воспалительных явлений в ткани и препятствуя гибели нейрональных структур (X.A. Alvarez и соавт., 1999, 2000; V.R.M. Lombardi и соавт., 1999). Нейрональный цитоскелетный белок (МАР2 — microtubule associated protein) рассматривается как индикатор первичной стадии повреждения нейронов. На моделях гистотоксической гипоксии обнаружено, что Церебролизин^® увеличивает пул МАР2 и, соответственно, защищает клетки от структурной деградации при ишемическом повреждении мозга (B. Hutter-Paier и соавт., 1998; M. Schwab и соавт., 1998). Экспериментальные исследования последних лет (Y. Tatebayashi и соавт., 2003; E. Rockenstein и соавт., 2007) продемонстрировали уникальную возможность Церебролизина^® стимулировать процесс нейрогенеза и замедлять апоптоз. Так, при его введении увеличивалось количество предшественников нейрональных клеток в субгранулярной зоне зубчатой извилины гиппокампа и уменьшалось количество апоптозных стволовых клеток. Стимуляция нейрогенеза и защита стволовых клеток от апоптоза играют первостепенную роль в процессах нейропластичности, определяя тем самым уровень восстановления в период реабилитации после перенесенных острых ишемических катастроф и при наличии хронической патологии, а также способствуют приобретению и сохранению имеющихся навыков.

Положительное воздействие на когнитивные функции и общее состояние пациентов с БА после применения Церебролизина^® сохранялось в течение 3–6 месяцев, что позволяет говорить о влиянии данной терапии на прогрессирование патологического процесса и определять ее как болезньмодифицирующую терапию.

Иммунотрофическая регуляция при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции и влияние Церебролизина^® освещены в докладе медицинского директора исследовательского центра (EuroEspes Biomedical Research Center, Испания) профессора А. Альвареса.

На сегодняшний день не найдено возможности радикально влиять на процесс прогрессирования СД и сенильной нейродегенерации, проявляющейся клиникой БА. Поэтому в современной фармакотерапии данных заболеваний поиск направлен на открытие новых средств, способных в первую очередь замедлять прогрессирование патологического процесса. Потенциал профилактики и лечения СД и БА в настоящее время связан с использованием терапевтических агентов, способных влиять на факторы риска развития заболеваний, модифицировать их течение, а также уменьшать степень функционального дефицита пациента. Знание патогенетических процессов, происходящих при различных видах деменции, возможность определения и воздействия на основные биомаркеры повреждения позволяют адекватно оценивать клинический потенциал отдельных препаратов в экспериментах. СД и болезнь Альцгеймера имеют много сходных патогенетических механизмов. Так, основным патоморфологическим проявлением нейродегенерации при БА является отложение β-амилоида (Aβ) в сенильных бляшках. Данный протеин образуется в нормальных условиях из белка предшественника амилоида, представляющего собой один из протеинов, входящих в состав клеточных мембран. Однако избыточное образование и отложение β-амилоида, гиперфосфорилирование тау-протеина, повышение активности окислительных ферментов, в свою очередь, приводят к гиперпродукции свободных радикалов. Тяжесть когнитивных нарушений при БА соответствует выраженности патоморфологических изменений — количеству сенильных бляшек, нейрофибриллярных отложений и утраченных синапсов. В последние годы внимание специалистов привлекли иммунотрофические механизмы прогрессирования БА, один из которых связан со снижением содержания в организме инсулиноподобного фактора роста (IGF-I) и одновременным повышением уровня фактора некроза опухоли (TNF-α). Инсулиноподобный фактор роста оказывает влияние на процессы нейропротекции, в то время как фактор некроза опухоли потенцирует процессы воспаления и нейротоксичности. Роль дисбаланса этих эндогенных веществ в патогенезе нейродегенерации подтверждена во множестве экспериментальных работ. Так, в исследовании Carro и соавт. (2002) показано, что периферическое введение инсулиноподобного фактора роста замедляет образование β-амилоида у грызунов, в то время как фактор некроза опухоли оказывает действие, противоположное эффектам IGF-I. В нашем исследовании (A. Alvarez и соавт., 2007) отмечено, что при умеренных когнитивных расстройствах и БА наблюдается повышение уровня TNF-α на фоне снижения IGF-I в плазме крови. Таким образом, в настоящее время имеются экспериментальные предпосылки использования фармакологических агентов, способных устранять иммунотрофический дисбаланс, с целью замедления процессов нейродегенерации при БА. В связи с этим большой интерес представляет применение Церебролизина^® — нейропротектора, эффективность которого доказана экспериментально и в клинических условиях.

Кроме того, в последних работах по изучению возможных патогенетических механизмов действия препарата группой американских ученых (H. Сhen и соавт., 2007) в Церебролизине^® были обнаружены активные фрагменты цилиарного нейротрофического фактора (СNTF — ciliary neurotrophic factor), глиального нейротрофического фактора (GDNF — glialderived neurotrophic factor) и инсулиноподобные факторы роста первого и второго типов (IGF-I, IGF-II — insulinlike growth factor I and II). Наличие этих факторов, возможно, является определяющим в положительном влиянии Церебролизина^® на процессы нейрогенеза и нейродегенерации. Мы же (A. Alvarez и соавт., 2006) показали, что Церебролизин^® обладает дозозависимой способностью к восстановлению иммунотрофического баланса нервной ткани за счет нормализации уровней IGF-I и TNF-α; при этом наиболее выраженный эффект наблюдался при использовании доз 30 и 60 мл. Это свойство препарата также может изменять течение БА, приводя к замедлению ее прогрессирования.

Таким образом, к доклиническим свидетельствам способности Церебролизина^® модифицировать течение БА можно отнести результаты экспериментальных исследований, продемонстрировавших его способность уменьшать отложение амилоида в нервной ткани, замедлять нейрональную дегенерацию и потерю синапсов, а также снижать микроглиальную активацию.

Слепое плацебо-контролируемое исследование применения трех дозировочных режимов Церебролизина^® у 279 пациентов с БА легкой и средней степени тяжести (A. Alvarez et al., 2006) продемонстрировало, что выраженность когнитивных нарушений, оцениваемых по шкале ADAS-cog, в наибольшей степени уменьшалась при использовании дозы 10 мл/сут. на протяжении 12 недель терапии, в то время как дозировки 30 и 60 мл/сут. при такой же длительности терапии существенно не влияли на когнитивную сферу больных. Подобные терапевтические различия дозировок Церебролизина^® по степени влияния на когнитивные функции в пользу дозы 10 мл/сут. дает систематический обзор крупнейшей библиотеки доказательной базы данных — Cochrane Database. При этом способность Церебролизина^® улучшать когнитивные функции сравнима, а в некоторых исследованиях превышает таковую ингибиторов холинэстеразы. При анализе способности Церебролизина^® повышать ежедневную активность пациентов отмечено, что сравнимый положительный эффект оказывали дозы 10 и 30 мл/сут. В то же время максимальное и достоверное уменьшение выраженности нейропсихических симптомов отмечалось в группе больных, получавших дозу 60 мл/сут.

Проведенное нами совместно с профессором Мурешану пилотное исследование оценки влияния Церебролизина^® на когнитивные функции и показатели ЭЭГ у 40 пациентов с сосудистой деменцией (A. Alvarez, D. Muresanu и соавт., 2007) продемонстрировало, что лечение Церебролизином^® в дозе 10 мл (5 дней в неделю на протяжении 4 недель) улучшает результаты когнитивных функций, оцениваемых по шкале ADAS-cog, а в дозе 30 мл (5 дней в неделю на протяжении 4 недель) уменьшает медленноволновую активность на ЭЭГ. У пациентов, получавших Церебролизин^®, зарегистрирована значимая позитивная корреляция между изменениями отношения мощности ЭЭГ и ADAS-cog по сравнению с исходным уровнем. В соответствии с полученными в данном исследовании результатами был сделан вывод о том, что Церебролизин^® улучшает когнитивные функции и уменьшает замедление ЭЭГ при СД и что при данном виде терапии имеет место позитивная корреляция между динамикой когнитивных функций и активностью на ЭЭГ.

Таким образом, выполненные исследования позволяют лучше понять, за счет каких механизмов Церебролизин^® влияет на течение болезни Альц-геймера, и, возможно, определить новые направления в исследованиях профилактики и лечения такой масштабной проблемы, каковой на сегодняшний день является деменция.

Подготовила Галина Бут