Международный эндокринологический журнал Том 19, №3, 2023

Актуальність. Резистентна артеріальна гіпертензія (РАГ) визначається як недосягнення цільового рівня артеріального тиску (АТ), незважаючи на лікування принаймні трьома антигіпертензивними препаратами, які включають діуретик, і пов’язана з поганим прогнозом. Це спричинено пошкодженням органів унаслідок тривалого впливу високого АТ, а також зв’язком із цукровим діабетом, хронічною хворобою нирок та ожирінням. Мета роботи — оцінити біологічні маркери, що асоціювалися з недосягненням цільового рівня артеріального тиску в пацієнтів, які приймали три і більше антигіпертензивні препарати, залежно від наявності хронічної хвороби нирок. Матеріали та методи. У дослідження було включено 1146 пацієнтів із РАГ, які приймали три і більше антигіпертензивні препарати. Пацієнти були обстежені за допомогою як інструментальних, так і лабораторних методів з визначенням офісного АТ при надходженні до стаціонару і при виписці зі стаціонару, визначенням біохімічних показників крові, рівнів креатиніну, ліпідного спектра крові, реніну, альдостерону крові, кортизолу. Результати. Середній вік хворих становив 57,90 ± 0,37 року. Жінок порівняно з чоловіками було більше — 62,7 % проти 36,7 %. Індекс маси тіла пацієнтів становив у середньому 31,00 ± 0,19 кг/м2. Середні показники офісного систолічного/діастолічного АТ на момент надходження до стаціонару були 174,60 ± 0,64/100,50 ± 0,38 мм рт.ст. 35 % пацієнтів мали швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) < 60 мл/хв/1,73 м2. У групі зі ШКФ ≥ 60 мл/хв/1,73 м2 досягнення цільового АТ становило 44,76 %, що вірогідно більше, ніж у групі з ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 (12,56 %, р < 0,05). Вміст кортизолу крові в підгрупах із недосягненням цільового рівня офісного АТ становив 127,72 ± 4,20 мкг/дл (у підгрупі зі ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) і 163,71 ± 15,20 мкг/дл (у підгрупі зі ШКФ ≥ 60 мл/хв/1,73 м2), що було вірогідно більше, ніж у підгрупах пацієнтів із досягненням цільового рівня АТ: 6,02 ± 0,90 мкг/дл (у підгрупі зі ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2, p < 0,05) і 47,84 ± 4,40 мкг/дл (у підгрупі зі ШКФ ≥ 60 мл/хв/1,73 м2, p < 0,05). Висновки. У пацієнтів із РАГ підвищений вміст кортизолу в крові, незалежно від рівня ШКФ, асоціювався з недосягненням цільового рівня офісного АТ.

Background. Resistant hypertension is defined as failure to achieve the target blood pressure (BP), despite treatment with at least three antihypertensive drugs that include a diuretic, and is associated with a poor prognosis. This is caused by organ damage from long-term exposure to high blood pressure, and is also linked to diabetes mellitus, chronic kidney disease and obesity. The purpose of the work is to evaluate biological markers associated with failure to achieve the target level of blood pressure in patients taking 3 or more antihypertensive drugs, depending on the presence of chronic kidney disease. Materials and me­thods. The study included 1146 patients with resistant hypertension who took 3 or more antihypertensive drugs. They were examined using both instrumental and laboratory methods with the measurement of office blood pressure upon admission to the hospital and upon discharge, evaluation of biochemical blood parameters, levels of creatinine, blood lipids, renin, blood aldosterone, cortisol. Results. The average age of the patients was 57.90 ± 0.37 years. There were more women than men — 62.7 versus 36.7 %. The body mass index was 31.00 ± 0.19 kg/m2. The average office systolic/diastolic BP upon admission to the hospital was 174.60 ± 0.64/100.50 ± 0.38 mm Hg. 22.4 % of patients had glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min/1.73 m2. In the subgroup with GFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2, the achievement of the target BP was 44.76 %, which is significantly higher than in patients with GFR < 60 ml/min/1.73 m2 (12.56 %, p < 0.05). Blood cortisol level in the subgroups with failure to reach the target level of office blood pressure was 127.72 ± 4.20 μg/dl (with GFR < 60 ml/min/1.73 m2) and 163.71 ± 15.20 μg/dl (GFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2), which was significantly higher compared to the patients with the target BP le­vel: 6.02 ± 0.90 μg/dl (with GFR < 60 ml/min/1.73 m2; p < 0.05) and 47.84 ± 4.40 μg/dl (in the subgroup with GFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2; p < 0.05). Conclusions. In patients with resistant hypertension, elevated blood cortisol content, regardless of GFR, was associated with failure to achieve the target level of office blood pressure.

кортизол; резистентна артеріальна гіпертензія; хронічна хвороба нирок; ренін

cortisol; resistant hypertension; chronic kidney disease; renin

1. Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L. et al.; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur. Heart J. 2018 Sep 1. 39(33). 3021-3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339. Erratum in: Eur. Heart J. 2019 Feb 1. 40(5). 475. PMID: 30165516.
2. Shulman R., Cohen J.B. Resistant Hypertension in Chronic Kidney Disease: A Burden unto Itself. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022 Oct. 17(10). 1436-1438. doi: 10.2215/CJN.09720822. Epub 2022 Sep 9. PMID: 36400566; PMCID: PMC9528274.
3. Sinnakirouchenan R., Kotchen T.A. Role of sodium restriction and diuretic therapy for “resistant” hypertension in chronic kidney disease. Semin. Nephrol. 2014. 34(5). 514-9. doi: 10.1016/j.semnephrol.2014.08.005. PMID: 25416660.
4. Pimenta E., Gaddam K.K., Oparil S., Aban I., Husain S., Dell’Italia L.J., Calhoun D.A. Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension: results from a randomized trial. Hypertension. 2009 Sep. 54(3). 475-81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.131235. Epub 2009 Jul 20. PMID: 19620517; PMCID: PMC2771382.
5. Doumas M., Imprialos K.P., Kallistratos M.S., Manolis A.J. Recent advances in understanding and managing resistant/refractory hypertension. F1000Res. 2020 Mar 9. 9. F1000 Faculty Rev-169. doi: 10.12688/f1000research.21669.1. PMID: 32201574; PMCID: PMC7065661.
6. De Nicola L., Minutolo R., Chiodini P., Zoccali C., Castellino P., Donadio C. et al.; TArget Blood Pressure LEvels in Chronic Kidney Disease (TABLE in CKD) Study Group. Global approach to cardiovascular risk in chronic kidney disease: reality and opportunities for intervention. Kidney Int. 2006 Feb. 69(3). 538-45. doi: 10.1038/sj.ki.5000085. PMID: 16395261.
7. Sirenko Y., Rekovets O., Torbas O. Predictors of Resistance Hypertension and Achievement of Target Blood Pressure Levels in Patients with Resistant Hypertension. IntechOpen. 2018. DOI: http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.88126. 
8. Wolley M.J., Stowasser M. Resistant Hypertension and Chronic Kidney Disease: a Dangerous Liaison. Curr. Hypertens. Rep. 2016 Apr. 18(5). 36. doi: 10.1007/s11906-016-0641-x. PMID: 27072829.
9. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Blood Pressure Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2021 Mar. 99(3S). S1-S87. doi: 10.1016/j.kint.2020.11.003. PMID: 33637192.
10. Sirenko Y.M., Mishchenko L.A., Radchenko G.D., Kupchynska O.G., Rekovets O.L. Working group of the association of cardiologists. Cardiovascular diseases: classification, standards of diagnosis and treatment — 2020. Standards of medical care for patients with arterial hypertension. Arterial Hypertension. 2021. 14(2). 67-82. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-1485.14.1.2021.227395 (in Ukrainian).
11. Agarwal R., Rossignol P., Budden J., Mayo M.R., Arthur S., Williams B., White W.B. Patiromer and Spironolactone in Resistant Hypertension and Advanced CKD: Analysis of the Randomized AMBER Trial. Kidney360. 2021 Jan 15. 2(3). 425-434. doi: 10.34067/KID.0006782020. PMID: 35369022; PMCID: PMC8785994.
12. Dasgupta I., Zoccali C. Is the KDIGO Systolic Blood Pressure Target < 120 mm Hg for Chronic Kidney Disease Appropriate in Routine Clinical Practice? Hypertension. 2022 Jan. 79(1). 4-11. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18434. Epub 2021 Nov 17. PMID: 34784720; PMCID: PMC8654101.
13. Yugar-Toledo J.C., Brunelli V., Vilela-Martin J.F., Fattori A., Moreno H. Controlled Versus Uncontrolled Resistant Hypertension: Are They in the Same Bag? Curr. Hypertens. Rep. 2018 Mar 27. 20(3). 26. doi: 10.1007/s11906-018-0825-7. PMID: 29589184.
14. Thomas G., Rahman M. Resistant Hypertension in CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2021 Mar 8. 16(3). 467-469. doi: 10.2215/CJN.14610920. Epub 2021 Feb 8. PMID: 33558253; PMCID: PMC8011006.
15. Wang Y., Yu F., Bao Y., Zhang L., Wang H. Factors impacting sodium restriction in patients with chronic kidney disease: a cohort study from a Chinese center. Int. Urol. Nephrol. 2016 May. 48(5). 745-9. doi: 10.1007/s11255-016-1223-1. Epub 2016 Feb 2. PMID: 26832130.
16. An J., Kurella Tamura M., Odden M.C., Ni L., Thomas I.C., Montez-Rath M.E., Sim J.J. Prevalence of Apparent Treatment-Resistant Hypertension in Chronic Kidney Disease in Two Large US Health Care Systems. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022 Oct. 17(10). 1457-1466. doi: 10.2215/CJN.04110422. Epub 2022 Sep 9. PMID: 36400564; PMCID: PMC9528269.
17. Carcel C., Neal B., Oparil S., Rogers K., Narkiewicz K., Wang J.G. et al. Clinical characteristics, antihypertensive medication use and blood pressure control among patients with treatment-resistant hypertension: the Survey of PatIents with treatment ResIstant hyperTension study. J. Hypertens. 2019 Nov. 37(11). 2216-2224. doi: 10.1097/HJH.0000000000002184. PMID: 31415307.
18. Quinkler M., Stewart P.M. Hypertension and the cortisol-cortisone shuttle. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 Jun. 88(6). 2384-92. doi: 10.1210/jc.2003-030138. PMID: 12788832.
19. Scarinci F., Patacchioli F.R., Ghiciuc C.M., Pasquali V., Bercea R.M., Cozma S., Parravano M. Psychological Profile and Distinct Salivary Cortisol Awake Response (CAR) in Two Different Study Populations with Obstructive Sleep Apnea (OSA) and Central Serous Chorioretinopathy (CSC). J. Clin. Med. 2020 Aug 3. 9(8). 2490. doi: 10.3390/jcm9082490. PMID: 32756367; PMCID: PMC7464438.
20. Kelly J.J., Mangos G., Williamson P.M., Whitworth J.A. Cortisol and hypertension. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. Suppl. 1998 Nov. 25. S51-6. doi: 10.1111/j.1440-1681.1998.tb02301.x. PMID: 9809193.
21. Martens A., Duran B., Vanbesien J., Verheyden S., Rutte–man B., Staels W. et al. Clinical and biological correlates of morning serum cortisol in children and adolescents with overweight and obesity. PLoS One. 2021 Oct 20. 16(10). e0258653. doi: 10.1371/journal.pone.0258653. PMID: 34669746; PMCID: PMC8528324.
22. Whitworth J.A., Brown M.A., Kelly J.J., Williamson P.M. Mechanisms of cortisol-induced hypertension in humans. Steroids. 1995 Jan. 60(1). 76-80. doi: 10.1016/0039-128x(94)00033-9. PMID: 7792821.
23. Ali S., Navaneethan S.D., Virani S.S., Gregg L.P. Revisiting diuretic choice in chronic kidney disease. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2022 Sep 1. 31(5). 406-413. doi: 10.1097/MNH.0000000000000814. Epub 2022 Jul 11. PMID: 35894274; PMCID: PMC9455225.
24. Minutolo R., De Nicola L., Mallamaci F., Zoccali C. Thia–zide diuretics are back in CKD: the case of chlorthalidone. Clin. Kidney J. 2022 Sep 7. 16(1). 41-51. doi: 10.1093/ckj/sfac198. PMID: 36726437; PMCID: PMC9871852.
25. Pham N.T., Owen J.G., Singh N., Shaffi S.K. The Use of Thiazide Diuretics for the Treatment of Hypertension in Patients With Advanced Chronic Kidney Disease. Cardiol. Rev. 2023 Mar-Apr 01. 31(2). 99-107. doi: 10.1097/CRD.0000000000000404. Epub 2021 Jun 29. PMID: 34224450.