Международный эндокринологический журнал Том 19, №3, 2023

Актуальність. Захворювання сполучної тканини, зокрема ревматоїдний артрит (РА), характеризуються прогресуючим пошкодженням суглобів і поліморфізмом позасуглобових уражень, які впливають на якість життя (ЯЖ). Широке впровадження базисної терапії шляхом застосування хворобомодифікуючих антиревматичних препаратів має позитивні соціальні наслідки, проте набутий досвід свідчить про неможливість досягнення стійкої ремісії захворювання або зниження активності автоімунного запалення на тлі їх застосування з різних причин. Однією із цих причин є наявність коморбідної патології, що потребує персоніфікованого підходу до кожного пацієнта. Мета: дослідити якість життя пацієнтів з РА у поєднанні із цукровим діабетом типу 2 (ЦД2), артеріальною гіпертензією (АГ) та ожирінням залежно від поліморфізму Т-786С промотору гена ендотеліальної синтази оксиду азоту. Матеріали та методи. Проведене лабораторне й інструментальне обстеження 110 пацієнтів на клінічній базі кафедри внутрішньої медицини Буковинського державного медичного університету, ОКУ «Чернівецький обласний ендокринологічний центр», ОКУ «Чернівецька обласна клінічна лікарня» та Державного закладу «Референс-центр з молекулярно-генетичного дослідження МОЗ України». Результати. При оцінці ЯЖ у досліджуваних групах встановили зниження показників за всіма шкалами. Так, при РА в поєднанні з АГ та ожирінням PF була нижче в 1,73 раза, RP — в 1,97 раза, BP — в 1,44 раза, SF — в 1,46 раза, MH — в 1,26 раза, RE — в 1,66 раза, GH — в 1,35 раза (р < 0,05) порівняно з хворими на ізольований РА. Щодо поліморфізму T-786C гена eNOS можна стверджувати, що в носіїв СС-генотипу були знижені всі показники ЯЖ порівняно з носіями Т-алелі: PF — у 2,06 раза (рТТ < 0,05) і 2,46 раза (рТС < 0,05); RP — у 2,0 раза (рТТ < 0,05) і 2,87 раза (рТС < 0,05); BP — в 1,86 раза (рТТ < 0,05) і 2,52 раза (рТС < 0,05); SF — в 1,55 раза і 2,07 раза (рТС < 0,05); MH — в 1,42 раза (рТТ < 0,05) і 1,53 раза (рТС < 0,05); RE — в 1,30 раза (рТТ < 0,05) і 1,54 раза (рТС < 0,05); VT — у 3,34 раза (рТТ < 0,05) і 3,72 раза (рТС < 0,05); GH — у 2,32 раза (рТТ < 0,05) і 2,38 раза (рТС < 0,05) відповідно. Висновки. При порівнянні показників якості життя в досліджуваних групах можна стверджувати, що найнижчі показники за всіма шкалами були у хворих на РА у поєднанні з АГ, ожирінням і ЦД2 і в носіїв СС-генотипу аналізованого гена, що відображало найгірший фізичний стан і психосоціальний статус пацієнта.

Background. Connective tissue disease, in particular rheumatoid arthritis (RA), is characterized by a progressive joint damage and polymorphism of extra-articular lesions that affect the patient’s quality of life. Although the widespread implementation of basic therapy through the use of disease-modifying antirheumatic drugs has a positive effect on social consequences, the experience gained shows the impossibility of achieving a stable remission of the disease or reducing the activity of autoimmune inflammation against the background of using these medicines in all patients for a number of reasons. One of these reasons is the presence of comorbid pathology, which requires a personalized approach to each person. The objective was to study the quality of life of patients with RA in combination with type 2 diabetes mellitus (T2DM), hypertension and obesity depending on the T-786C polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene promoter. Materials and methods. A laboratory and instrumental examination involved 110 patients who were treated at the clinical base of the Department of Internal Medicine of Bukovinian State Medical University, Chernivtsi Regional Endocrinology Center, Chernivtsi Regional Clinical Hospital, and Reference Center for Molecular Genetic Research of the Ministry of Health of Ukraine. Results. When assessing the quality of life in the studied groups, a decrease in indicators on all scales was detected. Thus, in RA combined with hypertension and obesity, PF was 1.73 times lower, RP — 1.97 times, BP — 1.44 times, SF — 1.46 times, MH — 1.26 times , RE — 1.66 times, GH — 1.35 times (p < 0.05) lower than in patients with isolated RA. Taking into account the T-786C polymorphism of the eNOS gene, it can be asserted that all indicators of quality of life were reduced in the carriers of the СС genotype, in contrast to the carriers of the T-allele: PF — by 2.06 (pTT < 0.05) and 2.46 times (pTС < 0.05); RP — by 2.0 (pTT < 0.05) and 2.87 times (pTС < 0.05); BP — by 1.86 (pTT < 0.05) and 2.52 times (pTС < 0.05); SF — by 1.55 and 2.07 times (рTС < 0.05); MH — by 1.42 (pTT < 0.05) and 1.53 times (pTС < 0.05); RE — by 1.30 (pTT < 0.05) and 1.54 times (pTС < 0.05); VT — by 3.34 (pTT < 0.05) and 3.72 times (pTС < 0.05); GH — by 2.32 (pTT < 0.05) and 2.38 times (pTС < 0.05), respectively. Conclusions. When comparing the quality of life in the studied groups, it can be stated that the lowest indicators on all scales were in patients with RA combined with hypertension, obesity and T2DM and in carriers of the СС genotype of the analyzed gene, which reflected the worst physical condition and psychosocial status.

цукровий діабет типу 2; ожиріння; артеріальна гіпертензія; ревматоїдний артрит; поліморфізм Т-786С промотору гена ендотеліальної синтази оксиду азоту

type 2 diabetes; obesity; hypertension; rheumatoid arthritis; T-786C polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene promoter

1. Almutairi K.B., Nossent J.C., Preen D.B., Keen H.I., Inderjeeth C.A. The Prevalence of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of Population-based Studies. J. Rheumatol. 2021 May. 48(5). 669-676. doi: 10.3899/jrheum.200367. Epub 2020 Oct 15. PMID: 33060323.
2. Sparks J.A. Rheumatoid Arthritis. Ann. Intern. Med. 2019 Jan 1. 170(1). ITC1-ITC16. doi: 10.7326/AITC201901010. PMID: 30596879.
3. Smolen J.S., Aletaha D., Barton A., Burmester G.R., Emery P., Firestein G.S. et al. Rheumatoid arthritis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2018. 4. 18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1. 
4. Kaluvu L., Asogwa O.A., Marzà-Florensa A., Kyobutungi C., Levitt N.S., Boateng D., Klipstein-Grobusch K. Multimorbidity of communicable and non-communicable diseases in low- and middle-income countries: A systematic review. J. Multimorb. Comorb. 2022 Sep 1. 12. 26335565221112593. doi: 10.1177/26335565221112593. PMID: 36081708; PMCID: PMC9445468.
5. Bernabe-Ortiz A., Borjas-Cavero D.B., Páucar-Alfaro J.D., Carrillo-Larco R.M. Multimorbidity Patterns among People with Type 2 Diabetes Mellitus: Findings from Lima, Peru. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022 Jul 30. 19(15). 9333. doi: 10.3390/ijerph19159333. PMID: 35954689; PMCID: PMC9367906.
6. Desai R.J., Dejene S., Jin Y., Liu J., Kim S.C. Comparative risk of diabetes mellitus in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic or targeted synthetic disease-modifying drugs: A Cohort Study. ACR Open Rheumatol. 2020. 2(4). 222-231. doi: 10.1002/acr2.11124. 
7. Janke K., Biester K., Krause D., Richter B., Schürmann C., Hirsch K. et al. Comparative effectiveness of biological medicines in rheumatoid arthritis: systematic review and network meta-analysis including aggregate results from reanalysed individual patient data. BMJ. 2020. 370. m2288. Jul. 7. doi: 10.1136/bmj.m2288. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7338922. 
8. Kamyshna I., Pavlovych L., Pankiv I., Pankiv V., Maslyan–ko V., Bytsko N., Kamyshnyi A. The complex influence of the combination of the BDNF (rs6265), VDR (rs2228570), and NMDA (rs4880213) genotypes on the development of cognitive disorders in patients with autoimmune thyroiditis and hypothyroidism. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2023. 19(1). 9-15. https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.1.2023.1235.
9. Taylor P.C., Weinblatt M.E., Burmester G.R., Rooney T.P., Witt S., Walls C.D. et al. Cardiovascular safety during treatment with Baricitinib in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019. 71. 1042-55. doi: 10.1002/art.40841. 
10. Targońska-Stępniak B., Piotrowski M., Zwolak R., Drelich-–Zbroja A., Majdan M. Prospective assessment of cardiovascular risk parameters in patients with rheumatoid arthritis. Cardiovasc. Ultras. 2018. 16(1). 18. doi: 10.1186/s12947-018-0136-9. 
11. Mantel Ä., Holmqvist M., Andersson D.C., Lund L.H., Askling J. et al. Association between rheumatoid arthritis and risk of ische–mic and nonischemic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2017. 69. 1275-85. doi: 10.1016/j.jacc.2016.12.033.
12. Genitsaridi I., Flouri I., Plexousakis D., Marias K., Boki K., Skopouli F. et al. Rheumatoid arthritis patients on persistent moderate disease activity on biologics have adverse 5-year outcome compared to persistent low-remission status and represent a heterogeneous group. Arthritis Research & Therapy. 2020. 22. 226. https://doi.org/10.1186/s13075-020-02313-w. 
13. Arts E., Popa C., Den Broeder A., Donders R., Sandoo A., Toms T. et al. Prediction of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: performance of original and adapted SCORE algorithms. Ann. Rheum. Dis. 2016. 75(4). 674-680. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206879. 
14. Efendioğlu E.M., Kavuncuoğlu D. The association between obesity and thyroid stimulating hormone in adults. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2020. 16(6). 478-482. https://doi.org/10.22141/2224-0721.16.6.2020.215386
15. Gossec L., Salejan F., Nataf H., Nguyen M., Gaud-Listrat V., Hudry C. et al. Challenges of cardiovascular risk assessment in the routine rheumatology out patient setting: an observational study of 110 rheumatoid arthritis patients: CV risk assessment in rheumatology cli–nics. Arthritis Care Res. 2013. 65(5). 712-717. doi: 10.1002/acr.21935.
16. Ali Khan S., Saeed M.A., Farman S., Sajid Z., Ahmad N., Alam M. Foot involvement as the first manifestation in rheumatoid arthritis patients in Lahore. Cureus. 2021. 13(5). e15347. doi: 10.7759/cureus.15347. 
17. ElSayed N.A., Aleppo G., Aroda V.R., Bannuru R.R., Brown F.M., Bruemmer D., Collins B.S. et al., on behalf of the Ameri–can Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023 Jan 1. 46(Suppl 1). S19-S40. doi: 10.2337/dc23-S002. Erratum in: Diabetes Care. 2023 Feb 01; PMID: 36507649; PMCID: PMC9810477.
18. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J., Funovits J., Felson D.T., Bingham C.O. 3rd et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann. Rheum. Dis. 2010 Sep. 69(9). 1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. 
19. Whelton P.K., Carey R.M., Aronow W.S., Casey D.E. Jr, Collins K.J., Dennison Himmelfarb C. et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018 Jun. 71(6). 1269-1324. doi: 10.1161/HYP.0000000000000066. Epub 2017 Nov 13. Erratum in: Hypertension. 2018 Jun. 71(6). e136-e139. Erratum in: Hypertension. 2018 Sep. 72(3). e33. PMID: 29133354.
20. Jensen M.D., Ryan D.H., Apovian C.M., Ard J.D., Comuz–zie A.G., Donato K.A. et al. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation. 2014 Jun 24. 129. 102-38. doi: 10.1161/01.cir.0000437739.71477. 
21. Thameem F., Puppala S., Arar N.H., Stern M.P., Blangero J., Duggirala R. et al. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene polymorphisms and their association with Type 2 diabetes related traits in Mexican Americans. Diab. Vasc. Dis. Res. 2008 Jun. 5(2). 109-13. doi: 10.3132/dvdr.2008.018. 
22. Dijkshoorn B., Antovic A., Vedder D., Rudin A., Nordstrom D., Gudbjornsson B. et al. Profound anticoagulant effects of initial antirheumatic treatments in early rheumatoid arthritis patients: a NORD-STAR spin-off study. Annals of the Rheumatic Diseases. 2022. 81. 40-41.2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-eular.2288. 
23. McMurray J.J., Adamopoulos S., Anker S.D., Auricchio A., Böhm M., Dickstein K., Falk V. et al.; ESC Committee for Practice Guidelines. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur. Heart J. 2012 Jul. 33(14). 1787-847. doi: 10.1093/eurheartj/ehs104. Epub 2012 May 19. Erratum in: Eur. Heart J. 2013 Jan. 34(2). 158. PMID: 22611136.
24. Pogorzelska K., Krętowska A., Krawczuk-Rybak M., Sawicka-Żukowska M. Characteristics of platelet indices and their prognostic significance in selected medical condition — a systematic review. Adv. Med. Sci. 2020. 65(2). 310-315. doi: 10.1016/j.advms.2020.05.002.
25. Widdifield J., Abrahamowicz M., Paterson J.M., Huang A., Thorne J.C., Pope J.E. et al. Associations between methotrexate use and the risk of cardiovascular events in patients with elderly-onset rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2019. 46(5). 467-474. doi: 10.3899/jrheum.180427. 
26. Ridker P.M., Everett B.M., Pradhan A., MacFadyen J.G., Solomon D.H., Zaharris E. et al. Low-dose methotrexate for the prevention of atherosclerotic events. N. Engl. J. Med. 2019. 380. 752-62. doi: 10.1056/NEJMoa1809798.
27. Krijbolder D., Verstappen M., van Dijk B., Dakkak Y.J., Burgers L.E., Aleid C.B. et al. Intervention with methotrexate in arthralgia at risk for rheumatoid arthritis to reduce the development of persistent arthritis and its disease burden (treat earlier): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Randomized Controlled Trial. 2022. 400(10348). 283-294. dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2022-eular.264. 
28. Falalyeyeva T., Mamula Y., Scarpellini E., Leshchenko I., Humeniuk A., Pankiv I., Kobyliak N. Probiotics and obesity associated disease: an extended view beyond traditional strains. Minerva Gastroenterol (Torino). 2021 Dec. 67(4). 348-356. doi: 10.23736/S2724-5985.21.02909-0. PMID: 35040301.
29. Myasoedova E., Crowson C.S., Kremers H.M., Roger V.L., Fitz-Gibbon P.D., Therneau T.M., et al. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease. Ann. Rheum. Dis. 2011 Mar. 70(3). 482-7. doi: 10.1136/ard.2010.135871. 
30. Karstensen J.K., Primdahl J., Andersson M.L.E., Christensen J.R., Bremander A. Lifestyle factors in patients with rheumatoid arthritis-a cross-sectional study on two Scandinavian cohorts. Clin. Rheumatol. 2022 Feb. 41(2). 387-398. doi: 10.1007/s10067-021-05905-2. Epub 2021 Sep 9. PMID: 34505213; PMCID: PMC8782815.
31. Martinec R., Pinjatela R., Balen D. Quality of life in patients with rheumatoid arthritis — a preliminary study. Acta Clin. Croat. 2019 Mar. 58(1). 157-166. doi: 10.20471/acc.2019.58.01.20.