Международный эндокринологический журнал Том 19, №8, 2023

Актуальність. Цукровий діабет (ЦД) — метаболічне захворювання, яке спричиняє порушення всіх видів обміну. На даний час спостерігається зростання поширеності не тільки ЦД, але і його грізних ускладнень. Одним з досить поширених хронічних ускладнень ЦД є діабетична хвороба нирок (ДХН). Станом на сьогодні також відомо про вплив ЦД на інші ендокринні органи, зокрема щитоподібну залозу (ЩЗ). Дисфункція ЩЗ, ЦД 2-го типу і ДХН є взаємопов’язаними станами. В огляді літератури висвітлено причини, теорії розвитку, стадії, перебіг та критерії встановлення діагнозу ДХН, описані ймовірні механізми розвитку фенотипів. Продемонстровано вплив патофізіологічних механізмів метаболічних і секреторних порушень на роботу ЩЗ. З метою пошуку літературних даних використано бази даних PubMed і Google Scholar. Мета дослідження: дослідити частоту і поширеність фенотипових форм ДХН і функціональний стан ЩЗ. Матеріали та методи. Нами проаналізовано дані 1874 пацієнтів із ЦД 2-го типу, які перебували на стаціонарному лікуванні в КНП ЛОР «Львівський обласний клінічний діагностичний центр», філія «Центр ендокринологічного здоров’я населення», впродовж 2022 року і перших трьох кварталів 2023 р. Серед них жінок було 56 %, чоловіків — 44 %. Середній вік пацієнтів становив 56,1 ± 8,2 року. Досліджували частоту і поширеність фенотипових форм ДХН, функціональний стан ЩЗ у таких пацієнтів. Результати. Частка пацієнтів з підтвердженою ДХН становила 26 % (487 пацієнтів). За результатами досліджень, ДХН розвивається за фенотипом неальбумінурійного порушення функції нирок (НАПФН) в 59 % (288 хворих), за альбумінурійним фенотипом (АФ) — у 39,6 % (192 пацієнти), а за фенотипом прогресуючого зниження функції нирок — у 1,4 % (7 хворих). Поширеність фенотипу НАПФН є в 1,5 рази більшою, ніж АФ. Дисфункції ЩЗ у пацієнтів з ДХН діагностовані в 34 % (166 пацієнтів). Отримані дані підтверджують більшу поширеність гіпотиреозу порівняно з гіпертиреозом у пацієнтів з ДХН. Це дає підстави запідозрити, що структурно-функціональні зміни нирок при ЦД 2-го типу, які призводять до зниження фільтраційної здатності нирок, можуть бути незалежними від альбумінурії. Висновки. Наявність ДХН, незалежно від стадії ЦД і фенотипу, справляє прямий і опосередкований вплив на регуляцію та роботу ЩЗ. У свою чергу, адекватна продукція гормонів ЩЗ необхідна для злагодженого метаболізму, енергетичного гомеостазу й ренопротекції. Наявність дисфункції ЩЗ може бути причиною незадовільного контролю ЦД і призводити до розвитку ускладнень.

Background. Diabetes mellitus (DM) is a metabolic di­sease that causes disorders of all types of metabolism. Currently, there is an increasing prevalence of not only DM, but also its serious complications. One of the common chronic complications of DM is diabetic kidney disease (DKD). As of today, it is also known about the effect of DM on other endocrine organs, in particular thyroid gland. Thyroid dysfunction in combination with type 2 DM and DKD are interrelated conditions. In the literature review, the causes, theories of development, stages, course, and criteria for making a diagnosis of DKD are highlighted, probable mechanisms for the development of phenotypes are described. The impact of pathophysio­logical mechanisms of metabolic and secretory disorders on thyroid function has been demonstrated. PubMed and Google Scholar databases were used to search for literature data. The purpose of the study is to investigate the frequency and prevalence of phenoty­pic forms of DKD and the thyroid functional state. Materials and methods. We have analyzed the data of 1,874 patients with type 2 DM who were receiving inpatient treatment at the Lviv Regional Clinical Diagnostic Center, branch of the Center for Endocrinolo­gical Population Health, in 2022 and the first three quarters of 2023. Among them, 56 % were women, 44 % were men. The average age of the patients was 56.1 ± 8.2 years. The frequency and prevalence of phenotypic forms of DKD, the thyroid functional state in such patients were studied. Results. The share of patients with confirmed DKD was 26 % (n = 487). According to the results of the studies, DKD develops by a phenotype of non-albuminuric renal dysfunction in 288 patients (59 %), by an albuminuric phenotype — in 192 cases (39.6 %), and as a progressive decrease in kidney function — in 7 patients (1.4 %). Non-albuminuric renal dysfunction phenotype was 1.5 times more frequent than albuminuric one. Thyroid dysfunction was diagnosed in 166 patients with DKD (34 %). The obtained data confirm the greater prevalence of hypothyroidism as compared to hyperthyroidism in patients with DKD. This allows us to suspect that the structural and functional changes in the kidneys in type 2 DM, which lead to a decrease in the filtration capacity of the kidneys, may be independent of albuminuria. Conclusions. The presence of DKD, regardless of the stage of DM and phenotype, has a direct and indirect effect on the regulation and functioning of the thyroid gland. In turn, adequate production of thyroid hormones is necessary for a balanced metabolism, energy homeostasis and renoprotection. The presence of thyroid dysfunction can be a cause of unsatisfactory control of diabetes and lead to the development of complications.

цукровий діабет; діабетична хвороба нирок; фенотипи діабетичної хвороби нирок; швидкість клубочкової фільтрації; гіпотиреоз; гіпертиреоз

diabetes; diabetic kidney disease; phenotypes of diabetic kidney disease; glomerular filtration rate; hypothyroidism; hyperthyroidism

1. Banday M.Z., Sameer A.S., Nissar S. Pathophysiology of diabetes: An overview. Avicenna J. Med. 2020 Oct 13. 10(4). 174-188. doi: 10.4103/ajm.ajm_53_20. PMID: 33437689; PMCID: PMC7791288.
2. Petersmann A., Müller-Wieland D., Müller U.A., Landgraf R., Nauck M., Freckmann G., Heinemann L., Schleicher E. Definition, Classification and Diagnosis of Diabetes Mellitus. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2019 Dec. 127(S 01). S1-S7. doi: 10.1055/a-1018-9078. Epub 2019 Dec 20. PMID: 31860923.
3. Galicia-Garcia U., Benito-Vicente A., Jebari S., Larrea-Sebal A., Siddiqi H., Uribe K.B., Ostolaza H., Martín C. Pathophysiology of Type 2 Diabetes Mellitus. Int. J. Mol. Sci. 2020 Aug 30. 21(17). 6275. doi: 10.3390/ijms21176275.
4. Teixeira P.F.D.S., Dos Santos P.B., Pazos-Moura C.C. The role of thyroid hormone in metabolism and metabolic syndrome. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2020 May 13. 11. 2042018820917869. doi: 10.1177/2042018820917869. PMID: 32489580; PMCID: PMC7238803.
5. Zhao W., Li X., Liu X., Lu L., Gao Z. Thyroid Function in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Diabetic Nephropathy: A Single Center Study. J. Thyroid. Res. 2018 Dec 2. 2018. 9507028. doi: 10.1155/2018/9507028. PMID: 30631416; PMCID: PMC6304540.
6. Ogurtsova K., Guariguata L., Barengo N.C., Ruiz P.L., Sacre J.W., Karuranga S., Sun H. et al. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of undiagnosed diabetes in adults for 2021. Diabetes Res. Clin. Pract. 2022 Jan. 183. 109118. doi: 10.1016/j.diabres.2021.109118. Epub 2021 Dec 6. PMID: 34883189.
7. Hoogeveen E.K. The Epidemiology of Diabetic Kidney Disease. Kidney Dial. 2022. 2. 433-442. https://doi.org/10.3390/kidneydial2030038
8. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29. 395(10225). 709-733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3.
9. Jager K.J., Kovesdy C., Langham R., Rosenberg M., Jha V., Zoccali C. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Nephrol. Dial. Transplant. 2019 Nov 1. 34(11). 1803-1805. doi: 10.1093/ndt/gfz174.
10. Shlipak M.G., Tummalapalli S.L., Boulware L.E., Grams M.E., Ix J.H., Jha V., Kengne A.P. et al. The case for early identification and intervention of chronic kidney disease: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2021 Jan. 99(1). 34-47. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.012.
11. Harding J.L., Pavkov M.E., Magliano D.J., Shaw J.E., Gregg E.W. Global trends in diabetes complications: a review of current evidence. Diabetologia. 2019 Jan. 62(1). 3-16. doi: 10.1007/s00125-018-4711-2. Epub 2018 Aug 31. PMID: 30171279.
12. Farmaki P., Damaskos C., Garmpis N., Garmpi A., Savvanis S., Diamantis E. Complications of the Type 2 Diabetes Mellitus. Curr. Cardiol. Rev. 2020. 16(4). 249-251. doi: 10.2174/1573403X1604201229115531.
13. Persson F., Rossing P. Diagnosis of diabetic kidney disease: state of the art and future perspective. Kidney Int. Suppl. 2011. 2018 Jan. 8(1). 2-7. doi: 10.1016/j.kisu.2017.10.003. Epub 2017 Dec 29. PMID: 30675433; PMCID: PMC6336222.
14. D'Marco L., Guerra-Torres X., Viejo I., Lopez-Romero L., Yugueros A., Bermídez V. Non-albuminuric Diabetic Kidney Disease Phenotype: Beyond Albuminuria. touchREV Endocrinol. 2022 Nov. 18(2). 102-105. doi: 10.17925/EE.2022.18.2.102. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36694889; PMCID: PMC9835813.
15. Bakris G.L., Molitch M. Microalbuminuria as a risk predictor in diabetes: the continuing saga. Diabetes Care. 2014. 37(3). 867-75. doi: 10.2337/dc13-1870.
16. Fioretto P., Pontremoli R. Expanding the therapy options for diabetic kidney disease. Nat. Rev. Nephrol. 2022 Feb. 18(2). 78-79. doi: 10.1038/s41581-021-00522-3.
17. Sagoo M.K., Gnudi L. Diabetic Nephropathy: An Overview. Methods Mol. Biol. 2020. 2067. 3-7. doi: 10.1007/978-1-4939-9841-8_1. PMID: 31701441.
18. Tsaryk I.O., Pashkovska N.V. Phenotypes of diabetic kidney disease (literature review and own data). International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2020. 16(3). 265-271. doi: 10.22141/2224-0721.16.3.2020.205277 (in Ukrainian).
19. Pugliese G. Updating the natural history of diabetic nephro–pathy. Acta Diabetol. 2014 Dec. 51(6). 905-15. doi: 10.1007/s00592-014-0650-7.
20. Rizvi S., Raza S.T., Mahdi F. Association of genetic variants with diabetic nephropathy. World J. Diabetes. 2014 Dec 15. 5(6). 809-16. doi: 10.4239/wjd.v5.i6.809. PMID: 25512783; PMCID: PMC4265867.
21. Romi M.M., Arfian N., Tranggono U., Setyaningsih W.A.W., Sari D.C.R. Uric acid causes kidney injury through inducing fibroblast expansion, Endothelin-1 expression, and inflammation. BMC Nephrol. 2017 Oct 31. 18(1). 326. doi: 10.1186/s12882-017-0736-x.
22. MacIsaac R.J., Ekinci E.I. Progression of Diabetic Kidney Disease in the Absence of Albuminuria. Diabetes Care. 2019 Oct. 42(10). 1842-1844. doi: 10.2337/dci19-0030. PMID: 31540958.
23. Shi S., Ni L., Gao L., Wu X. Comparison of Nonalbuminu–ric and Albuminuric Diabetic Kidney Disease Among Patients With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022 Jun 3. 13. 871272. doi: 10.3389/fendo.2022.871272.
24. Alicic R.Z., Rooney M.T., Tuttle K.R. Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017 Dec 7. 12(12). 2032-2045. doi: 10.2215/CJN.11491116. Epub 2017 May 18.
25. Pankiv V., Yuzvenko T., Kobyliak N., Pankiv I. Correction of Androgen Deficiency in Men with Type 2 Diabetes. Rev. Recent Clin. Trials. 2022. 17(1). 34-39. doi: 10.2174/1574887116666211202155304. PMID: 34856912.
26. Marschner R.A., Arenhardt F., Ribeiro R.T., Wajner S.M. Influence of Altered Thyroid Hormone Mechanisms in the Progression of Metabolic Dysfunction Associated with Fatty Liver Disease (MAFLD): A Systematic Review. Metabolites. 2022. 12. 675. https://doi.org/10.3390/metabo12080675.
27. Yang Z., Duan P., Li W., Nie R., Lou X., Wang L., Wu K. et al. The Correlation between Thyroid Hormone Levels and the Kidney Di–sease Progression Risk in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2022 Jan 5. 15. 59-67. doi: 10.2147/DMSO.S347862.
28. Jali M.V., Kambar S., Jali S.M., Pawar N., Nalawade P. Prevalence of thyroid dysfunction among type 2 diabetes mellitus patients. Diabetes Metab. Syndr. 2017 Nov. 11 Suppl. 1. S105-S108. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.017. Epub 2016 Dec 19
29. Meuwese C.L., Carrero J.J. Chronic kidney disease and hypothalamic-pituitary axis dysfunction: the chicken or the egg? Arch. Med. Res. 2013 Nov. 44(8). 591-600. doi: 10.1016/j.arcmed.2013.10.009. Epub 2013 Nov 8.
30. Rong F., Dai H., Wu Y., Li J., Liu G., Chen H., Zhang X. Association between thyroid dysfunction and type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective observational studies. BMC Med. 2021 Oct 21. 19(1). 257. doi: 10.1186/s12916-021-02121-2.
31. Zhao W., Li Х., Liu Х. Thyroid Function in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Diabetic Nephropathy: A Single Center Study. J. Thyroid Res. 2018. 2018. 9507028 2019. https://doi.org/10.1155/2018/9507028.
32. Han Q., Zhang J., Wang Y., Li H., Zhang R., Guo R., Li L. et al. Thyroid hormones and diabetic nephropathy: An essential relationship to recognize. Nephrology (Carlton). 2019 Feb. 24(2). 160-169. doi: 10.1111/nep.13388.
33. Niknam N., Khalili N., Khosravi E., Nourbakhsh M. Endothelial dysfunction in patients with subclinical hypothyroidism and the effects of treatment with levothyroxine. Adv. Biomed. Res. 2016 Mar 16. 5. 38. doi: 10.4103/2277-9175.178783
34. Basu G., Mohapatra A. Interactions between thyroid disorders and kidney disease. Indian J. Endocrinol. Metab. 2012 Mar. 16(2). 204-13. doi: 10.4103/2230-8210.93737.
35. Mohamedali M., Reddy Maddika S., Vyas A., Iyer V., Cheriyath P. Thyroid disorders and chronic kidney disease. Int. J. Nephrol. 2014. 2014. 520281. doi: 10.1155/2014/520281. Epub 2014 Apr 13.
36. Liamis G., Liberopoulos E., Barkas F., Elisaf M. Diabetes mellitus and electrolyte disorders. World J. Clin. Cases. 2014 Oct 16. 2(10). 488-96. doi: 10.12998/wjcc.v2.i10.488.
37. Chen J. Is there a causal relationship between hypothyroidism and hyponatremia? Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2023 Jul 4. 14. 20420188231180983. doi: 10.1177/20420188231180983. 
38. Radwanska P., Kosior-Korzecka U. Effect of leptin on thyroid-stimulating hormone secretion and nitric oxide release from pituitary cells of ewe lambs in vitro. J. Physiol. Pharmacol. 2014 Feb. 65(1). 145-51.