Международный эндокринологический журнал Том 20, №1, 2024

Актуальність. Метаболічно-асоційована стеатозна хвороба печінки (MAСХП) є найбільш поширеним хронічним захворюванням печінки, при якому основні патогенні процеси беруть початок від метаболічної дисфункції. Останніми роками МАСХП набула характеру епідемії, що тісно пов’язана з пандемією ожиріння, цукровим діабетом 2-го типу (ЦД2) та суттєвим підвищенням ризику серцево-судинної патології. Разом з відомими патогенетичними чинниками, що викладені у гіпотезі «паралельних множинних ударів», в умовах пандемії COVID-19 та російської військової агресії в Україні додатковим потужним патогенетичним чинником, що може впливати на перебіг багатьох захворювань, включно з МАСХП, є хронічний стрес. Мета дослідження: встановлення клініко-біохімічних особливостей перебігу МАСХП на тлі ЦД2 за умов воєнного стресу в Україні. Матеріали та методи. Нами проведено порівняльне дослідження особливостей перебігу МАСХП у 64 хворих на ЦД2 (перша група — 44 пацієнти, які постійно перебували за умов воєнного стану в Україні, та 20 пацієнтів контрольної групи, що повернулись в Україну після тривалого (понад 12 місяців) перебування за кордоном). Результати. У проведеному дослідженні показано, що у хворих на МАСХП, які зазнали впливу негативних наслідків воєнних дій, виявляються статистично значуще підвищення рівня глюкози натще та маркерів інсулінорезистентності, підвищення активності печінкових трансаміназ і рівня маркерів системного запалення порівняно з довоєнним періодом. Негативний вплив стресових чинників воєнного часу зумовлює діабетичний дистрес та тяжчий перебіг МАСХП, що в подальшому може призвести до швидкого прогресування захворювання. У більшості хворих першої групи відзначали суттєві зміни психоемоційного стану. Найчастіше фіксували зниження настрою (81,8 %), почуття тривоги/страху (79,5 %), порушення сну (81,8 %), загальну слабкість та швидку стомлюваність (63,3 %), що зустрічались набагато частіше та були більш вираженими, ніж у контрольній групі. Висновки. Під час активних воєнних дій великого значення набувають такі епігенетичні чинники, як зміни в режимі та якості харчування, психоемоційні порушення у вигляді астеноневротичних і тривожно-депресивних розладів, посттравматичні стресові розлади, пов’язані з війною безробіття та інші негативні чинники. Тому у таких хворих велике значення мають контроль за оптимальними рівнями глікемії, показниками печінкових проб та ліпідного спектра, а також за станом психічного здоров’я.

Background. Metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD) is the most common chronic liver disease in which the main pathogenic processes originate from metabolic dysfunction. In recent years, MAFLD has acquired the nature of an epidemic, which is closely related to the epidemic of obesity, type diabetes mellitus (T2DM) and a significant increase in the risk of cardiovascular diseases. Along with the known pathogenetic factors outlined in the “multiple parallel hits” hypothesis, in the context of the COVID-19 pandemic and the russian military aggression in Ukraine, an additional powerful pathogenetic factor that can affect the course of many diseases, including MAFLD, is chronic stress. The aim of the study is to identify the clinical and biochemical features of MAFLD against the background of T2DM under the conditions of military stress in Ukraine. Materials and methods. We conducted a comparative study on the features of the course of MAFLD in 64 participants with T2DM: the first group — 44 individuals who were constantly under martial law in Ukraine, and controls — 20 patients who returned to Ukraine after a long (over 12 months) stay abroad. Results. The research shows that patients with MAFLD, who were affected by the negative consequences of military actions, had a statistically significant increase in the level of fasting glucose and markers of insulin resistance, an increase in the activity of liver transaminases and the level of markers of systemic inflammation compared to the pre-war period. The negative impact of wartime stress factors causes diabetic distress and a more severe course of MAFLD, which can subsequently lead to rapid progression of the disease. Most patients of the first group reported significant changes in the psycho-emotional state. The most common were low mood (81.8 %), feeling of anxiety/fear (79.5 %), sleep disturbances (81.8 %), general weakness and quick fatigue (63.3 %), which occurred much more often and were more pronounced than in the control group. Conclusions. During active military operations, epigenetic factors such as changes in the regime and quality of nutrition, psycho-emotional disorders in the form of astheno-neurotic and anxiety-depressive disorders, post-traumatic stress disorders, war-related unemployment and other negative factors become of great importance. Therefore, in these patients, control of optimal levels of glycemia, indicators of liver tests and lipid spectrum, as well as the state of mental health, are very significant.

цукровий діабет 2-го типу; метаболічно-асоційована стеатозна хвороба печінки; хронічний воєнний стрес

type 2 diabetes mellitus; metabolic-associated fatty liver disease; chronic military stress

1. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan. 67(1). 328-357. doi: 10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. PMID: 28714183.
2. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016 Jun. 64(6). 1388-402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004. Epub 2016 Apr 7. PMID: 27062661.
3. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K., Anstee Q.M., Targher G., Romero-Gomez M. et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J. Hepatol. 2020 Jul. 73(1). 202-209. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32278004.
4. Fouad Y., Waked I., Bollipo S., Gomaa A., Ajlouni Y., Attia D. What’s in a name? Renaming 'NAFLD' to 'MAFLD'. Liver Int. 2020 Jun. 40(6). 1254-1261. doi: 10.1111/liv.14478. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32301554.
5. Younossi Z.M., Golabi P., de Avila L., Paik J.M., Srishord M., Fukui N. et al. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J. Hepatol. 2019 Oct. 71(4). 793-801. doi: 10.1016/j.jhep.2019.06.021. Epub 2019 Jul 4. PMID: 31279902.
6. Rinaldi L., Pafundi P.C., Galiero R., Caturano A., Morone M.V., Silvestri C. et al. Mechanisms of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in the Metabolic Syndrome. A Narrative Review. Antioxidants (Basel). 2021 Feb 10. 10(2). 270. doi: 10.3390/antiox10020270. PMID: 33578702; PMCID: PMC7916383.
7. Drożdż K., Nabrdalik K., Hajzler W., Kwiendacz H., Gumprecht J., Lip G.Y.H. Metabolic-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD), Diabetes, and Cardiovascular Disease: Associations with Fructose Metabolism and Gut Microbiota. Nutrients. 2021 Dec 27. 14(1). 103. doi: 10.3390/nu14010103. PMID: 35010976; PMCID: PMC8746577.
8. Wong R.J., Aguilar M., Cheung R., Perumpail R.B., Harrison S.A., Younossi Z.M. et al. Nonalcoholic steatohepatitis is the second leading etiology of liver disease among adults awaiting liver transplantation in the United States. Gastroenterology. 2015 Mar. 148(3). 547-55. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.039. Epub 2014 Nov 25. PMID: 25461851.
9. Noureddin M., Vipani A., Bresee C., Todo T., Kim I.K., Alkhouri N. et al. NASH Leading Cause of Liver Transplant in Women: Updated Analysis of Indications For Liver Transplant and Ethnic and Gender Variances. Am. J. Gastroenterol. 2018 Nov. 113(11). 1649-1659. doi: 10.1038/s41395-018-0088-6. Epub 2018 Jun 8. PMID: 29880964; PMCID: PMC9083888.
10. Targher G., Byrne C.D., Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut. 2020 Sep. 69(9). 1691-1705. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320622. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32321858.
11. Cusi K., Sanyal A.J., Zhang S., Hartman M.L., Bue-Valleskey J.M., Hoogwerf B.J. et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) prevalence and its metabolic associations in patients with type 1 diabetes and type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2017 Nov. 19(11). 1630-1634. doi: 10.1111/dom.12973. Epub 2017 Jun 22. PMID: 28417532.
12. Mantovani A., Byrne C.D., Bonora E., Targher G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. Diabetes Care. 2018 Feb. 41(2). 372-382. doi: 10.2337/dc17-1902. PMID: 29358469.
13. Ballestri S., Zona S., Targher G., Romagnoli D., Baldelli E., Nascimbeni F., et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome. Evidence from a systematic review and meta-analysis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2016 May. 31(5). 936-44. doi: 10.1111/jgh.13264. PMID: 26667191.
14. Bril F., Cusi K. Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients With Type 2 Diabetes: A Call to Action. Diabetes Care. 2017 Mar. 40(3). 419-430. doi: 10.2337/dc16-1787. PMID: 28223446.
15. Blond E., Disse E., Cuerq C., Drai J., Valette P.J., Laville M. et al. EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease in severely obese people: do they lead to over-referral? Diabetologia. 2017 Jul. 60(7). 1218-1222. doi: 10.1007/s00125-017-4264-9. Epub 2017 Mar 28. PMID: 28352941.
16. Lonardo A., Lugari S., Ballestri S., Nascimbeni F., Baldelli E., Maurantonio M. A round trip from nonalcoholic fatty liver disease to diabetes: molecular targets to the rescue? Acta Diabetol. 2019 Apr. 6(4). 385-396. doi: 10.1007/s00592-018-1266-0. Epub 2018 Dec 5. PMID: 30519965.
17. Valenti L., Bugianesi E., Pajvani U., Targher G. Nonalcoholic fatty liver disease: cause or consequence of type 2 diabetes? Liver Int. 2016 Nov. 36(11). 1563-1579. doi: 10.1111/liv.13185. Epub 2016 Jun 30. PMID: 27276701.
18. Cho H.J., Hwang S., Park J.I., Yang M.J., Hwang J.C., Yoo B.M. et al. Improvement of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Reduces the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus. Gut Liver. 2019 Apr 17. 13(4). 440-449. doi: 10.5009/gnl18382. PMID: 30970431; PMCID: PMC6622569.
19. Pankiv V., Yuzvenko T. The relationships between variables of glycated hemoglobin and diabetes distress in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2023. 19(6). 424-427. https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.6.2023.1310.
20. Fadieienko G.D., Kushnir I.E., Solomentseva T.A. The effects of wartime stress factors on the development and progression of non-alcoholic fatty liver disease. Modern Gastroenterology (Ukraine). 2023. 4. 5-12. http://doi.org/10.30978/MG-2023-4-5. Urkainian.
21. Mantovani A., Petracca G., Beatrice G., Tilg H., Byrne C.D., Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident diabetes mellitus: an updated meta-analysis of 501 022 adult individuals. Gut. 2021 May. 70(5). 962-969. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322572. Epub 2020 Sep 16. PMID: 32938692.
22. Hoppen T.H., Priebe S., Vetter I., Morina N. Global burden of post-traumatic stress disorder and major depression in countries affected by war between 1989 and 2019: a systematic review and meta-analysis. BMJ Glob. Health. 2021 Jul. 6(7). e006303. doi: 10.1136/bmjgh-2021-006303.
23. Masarone M., Rosato V., Aglitti A., Bucci T., Caruso R., Salvatore T. et al. Liver biopsy in type 2 diabetes mellitus: Steatohepatitis represents the sole feature of liver damage. PLoS One. 2017 Jun 1. 12(6). e0178473. doi: 10.1371/journal.pone.0178473. PMID: 28570615; PMCID: PMC5453539.
24. Buzzetti E., Pinzani M., Tsochatzis E.A. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016 Aug. 65(8). 1038-48. doi: 10.1016/j.metabol.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4. PMID: 26823198.
25. Tilg H., Adolph T.E., Moschen A.R. Multiple Parallel Hits Hypothesis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Revisited After a Decade. Hepatology. 2021 Feb. 73(2). 833-842. doi: 10.1002/hep.31518. Epub 2021 Feb 6. PMID: 32780879; PMCID: PMC7898624.
26. Aron-Wisnewsky J., Vigliotti C., Witjes J., Le P., Holleboom A.G., Verheij J. et al. Gut microbiota and human NAFLD: di–sentangling microbial signatures from metabolic disorders. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2020 May. 17(5). 279-297. doi: 10.1038/s41575-020-0269-9. Epub 2020 Mar 9. PMID: 32152478.
27. Morina N., Stam K., Pollet T.V., Priebe S. Prevalence of depression and posttraumatic stress disorder in adult civilian survivors of war who stay in war-afflicted regions. A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies. J. Affect. Disord. 2018 Oct 15. 239. 328-38. doi: 10.1016/j.jad.2018.07.027. 
28. Man S., Lv J., Yu C., Deng Y., Yin J., Wang B. et al. Association between metabolically healthy obesity and non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol. Int. 2022 Dec. 16(6). 1412-1423. doi: 10.1007/s12072-022-10395-8. Epub 2022 Aug 20. PMID: 35987840.
29. Rinella M.E., Neuschwander-Tetri B.A., Siddiqui M.S., Abdelmalek M.F., Caldwell S., Barb D. et al. AASLD practice guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023. 77. 1797-1835. https://doi.org/ 10.1097/HEP.0000000000000323. 
30. European Association for the Study of the Liver; Clinical Practice Guideline Panel; EASL Governing Board representative; Panel members. EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis — 2021 update. J. Hepatol. 2021. 75. 659-689.