Газета «Новости медицины и фармации» 15(252) 2008

Влагалище представляет собой микроэкосистему, особенности которой определяются анатомическим строением, гистологической структурой слизистой оболочки, биологическими свойствами влагалищной жидкости, вагинальной микрофлорой. Функционирование и слаженное взаимодействие всех звеньев микроэкосистемы обеспечивается деятельностью иммунной, эндокринной систем и зависит от факторов как внутренней, так и внешней среды [8, 16].

Слизистая влагалища покрыта многослойным плоским неороговевающим эпителием без желез, состоящим из нескольких слоев клеток: базальных, парабазальных, промежуточных и поверхностных. В процессе своего развития клетки из базального слоя за счет постоянного образования новых постепенно перемещаются в более верхние слои и в конце концов слущиваются, попадая в просвет влагалища. Поверхностные (или функциональные) клетки в отличие от базальных являются плоскими, имеют сморщенное ядро и содержат большое количество гликогена. При цитолизе поверхностных клеток гликоген высвобождается из цитоплазмы и становится питательным субстратом для обеспечения энергетических и пластических процессов нормальной микрофлоры влагалища [3, 4, 14, 18].

Состояние эпителия определяется уровнем стероидных гормонов (прежде всего эстрогенов), влияние которых опосредовано через фермент — лактатдегидрогеназу. На протяжении всей жизни женского организма в эпителии происходят изменения, обусловленные колебаниями секреции яичниковых гормонов, фазами менструального цикла, беременностью. Наибольшая толщина влагалищного эпителия отмечается при максимальном уровне эстрогенов — у женщин репродуктивного периода в середине менструального цикла. При этом в цитоплазме клеток содержится большое количество гликогена. Тонкая слизистая, характерная для девочек нейтрального периода и женщин в постменопаузе, обусловлена резким снижением выработки половых гормонов яичниками [2, 8, 11, 17].

Нормальная микрофлора человека — это совокупность микробиоценозов, занимающих многочисленные экологические ниши на коже и слизистых оболочках. Изменение численности того или иного вида микроорганизмов в биотопе или появление не свойственных данному месту обитания бактерий служит сигналом для адаптивных или необратимых изменений в соответствующем звене микроэкологической системы. Микробиоценозы возникли в местах контакта человеческого организма с окружающей средой — на коже, слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, влагалища, уретры. Микробиоценоз является весьма чувствительным индикатором, реагирующим количественными и качественными изменениями на любые сдвиги внешней и внутренней среды [7, 8, 11].

Нормальная микрофлора влагалища подразделяется на облигатную, факультативную и транзиторную. Облигатные микроорганизмы (непатогенные и условно-патогенные) в обязательном порядке входят в состав нормальной микрофлоры, препятствуют развитию попавших во влагалище патогенных микробов. Представители факультативных микроорганизмов достаточно часто, но не всегда, встречаются у здоровых женщин. Транзиторные микроорганизмы (непатогенные, условно-патогенные, патогенные) случайно заносятся в генитальный тракт из окружающей среды. В условиях нормального биотопа они пребывают во влагалище короткое время и быстро удаляются с током слизи и за счет деятельности мукоцилиарного эпителия. В случае нарушения защитных механизмов патогенные или условно-патогенные микроорганизмы транзиторной или факультативной флоры прикрепляются к клеткам влагалищного эпителия (адгезия) с последующим размножением и повреждением тканей (воспалительная реакция) [11–13, 16].

Влагалищная микрофлора строго индивидуальна и меняется в различные периоды развития женского организма. Понятие нормы различается не только в связи с возрастом, но и в связи с принадлежностью к разным этническим группам и даже географическим местом обитания [11].

Особенностью нормальной микрофлоры половых путей здоровых женщин репродуктивного возраста является многообразие видового состава, представленного широким спектром микроаэрофилов, факультативных и облигатных анаэробных микроорганизмов (соотношение «анаэробы/аэробы» в репродуктивном периоде составляет 10 : 1) [7, 8, 10, 11, 16, 17]. Видовой состав микрофлоры представлен в табл. 1.

Количественный состав нормальной микрофлоры влагалища женщин репродуктивного периода представлен в табл. 2.

Ведущее место в вагинальном микробиоценозе — 95–98 % (10⁷ –10⁹ КОЕ/мл) — занимают лактобациллы (палочки Додерлейна), чаще всего это микроаэрофильные, продуцирующие перекись водорода, реже — анаэробные. Кроме влагалища различные виды лактобактерий колонизируют и дистальный отдел уретры. Комбинации видов отличаются у разных женщин [13, 16–18].

Лактобациллы играют большую роль в поддержании нормального биоценоза влагалища за счет высокой конкуренции и антагонизма по отношению к патогенным и условно-патогенным бактериям. Защитные функции лактобактерий объясняются способностью продуцировать перекись водорода, лизоцим, что губительно влияет на патогенную флору. Кроме того, лактобациллы обладают свойством высокой адгезии к вагинальным эпителиоцитам, препятствующей колонизации патогенов и ограничивающей излишнюю пролиферацию условно- патогенных бактерий влагалища. Однако основным механизмом, обеспечивающим колонизационную резистентность вагинального биотопа, является способность лактобактерий к кислотообразованию. В результате деятельности лактофлоры из гликогена вагинального эпителия образуется молочная кислота, что и определяет кислую реакцию содержимого влагалища (рН 3,8–4,5) [7, 8, 12, 13, 16].

Бифидобактерии, входя в состав микроценоза влагалища, также являются кислотопродуцирующими микроорганизмами, вырабатывающими, кроме того, бактериоцины, лизоцим, спирты [11, 16].

Качественный и количественный состав влагалищной микрофлоры подвержен различным изменениям: так, например, в течение менструального цикла в связи с колебаниями в секреции половых гормонов дни доминирования лактобацилл сменяются днями преобладания гарднерелл и бактероидов. Изменения вагинального биотопа и рН содержимого влагалища наблюдаются во время менструации за счет излития менструальной крови, а также после полового акта из-за щелочной реакции спермы. На состав микрофлоры влагалища, как качественный, так и количественный, могут оказывать воздействие особенности туалета половых органов, степень половой активности, а также всевозможные способы контрацепции. Снижение концентрации лактобацилл происходит при использовании внутриматочных контрацептивов, антибиотиков, антибактериальных веществ, после хирургических вмешательств, при наличии опухолевых процессов и др. [4, 7, 8, 11, 13].

Деятельность всех биотопов, в том числе и влагалищного, регулируется эндокринной, нервной и иммунной системами, которые действуют как единое целое. Поломка в одном из этих звеньев неизменно вызывает нарушение микроэкологии влагалища, которое в дальнейшем может привести к развитию воспалительных процессов генитального тракта [8].

Плод, находясь в утробе матери, стерилен. Первичная контаминация вагинальной микрофлорой организма ребенка происходит во время родов при прохождении через естественные родовые пути. В норме влагалище новорожденных девочек в первые часы жизни стерильно. В течение первых суток влагалище девочки заселяется лактобациллами, а также другими аэробными и факультативно-анаэробными микроорганизмами из кишечника. Под влиянием материнских эстрогенов клетки вагинального эпителия накапливают гликоген, который расщепляется до лактата, создавая кислую среду. В этот период микрофлора влагалища у новорожденных девочек имеет сходство с микрофлорой здоровых взрослых женщин. Через 3 недели материнские эстрогены полностью метаболизируются, эпителий становится тонким. Количество лактобактерий во влагалище снижается, кислая среда сменяется нейтральной, в микрофлоре начинают доминировать анаэробы, микробное число уменьшается. В пубертатный период с момента активации овариальной функции и появления эндогенных эстрогенов увеличивается толщина эпителия влагалища, повышается число рецепторных участков для адгезии лактобактерий. Лактобациллы становятся доминирующими микроорганизмами во влагалище. Метаболизм лактобактерий способствует стабильному сдвигу рН вагинального содержимого в кислую сторону [11, 16].

С вступлением женщины в период постменопаузы в генитальном тракте существенно снижаются уровни эстрогенов и, соответственно, гликогена. Значительно уменьшается общий уровень бактерий, прежде всего лакто- и бифидобактерий. Качественный состав микрофлоры становится скудным, с преобладанием облигатно-анаэробных бактерий. В этот период рН вагинальной среды приобретает нейтральные значения [8, 11, 18].

В просвете влагалища в норме ежесуточно скапливается 0,5–2,0 мл жидкости, представляющей собой секрет цервикальных желез, эндометрия и эндосальпинкса, а также транссудат кровеносных и лимфатических сосудов. Вагинальная жидкость содержит органические и неорганические вещества. Среди электролитов обнаруживаются К⁺, Na⁺, Mg²⁺, СГ, из микроэлементов важное значение в метаболизме принадлежит железу, меди, кобальту, никелю. Содержание белка невелико: он представлен альбумином, иммуноглобулином классов A, G, М (продуцируются плазматическими клетками и лимфоцитами в экто- и эндоцервиксе), трансферрином, лактоферрином, лизоцимом, ферментами. Все белковые соединения выполняют регулирующую роль в поддержании гомеостаза. Сложные углеводы вагинальной слизи связывают лиганды бактерий и препятствуют адгезии бактерий на поверхности эпителиоцитов. Кроме того, в состав вагинальной жидкости входят аминокислоты, мочевина, глюкоза, молочная, уксусная кислоты, холестерин, триглицериды, перекись водорода и др. [8].

Чрезвычайно важными являются защитные свойства влагалищной жидкости, обусловленные иммунологическими механизмами. Помимо иммуноглобулинов их обеспечивают иммунокомпетентные и макрофагальные клетки (лимфоидные, макрофаги, интраэпителиальные клетки Лангерганса, лимфоциты, нейтрофилы и др.). Количественный и качественный состав вагинальной жидкости изменяется при различных заболеваниях, применении антибиотиков, гормональном стрессе, связанном с абортом, влиянии неблагоприятных факторов внешней среды [7, 8].

Для оценки состояния микрофлоры влагалища A.F.M. Heurlein (1910) предложил бактериологическую классификацию четырех степеней чистоты влагалища с учетом количества лейкоцитов, эпителиальных клеток, лактобацилл (табл. 3). Однако для оценки состояния микроэкологии влагалища правильнее использовать не термин «степень чистоты», а термин «степень загрязнения». С современных позиций классификация не отражает многообразие видового состава вагинальной микрофлоры, взаимоотношения микроорганизмов, хотя широко используется и в настоящее время [8, 16].

За рубежом для оценки состояния микробиоценоза влагалища применяется классификация О. Jirovec et al.

Степень чистоты влагалища (по O. Jirovec et al., 1948):

1. Мазки здоровых женщин: эпителиальные клетки и палочки Додерлейна.

2. Негнойный бактериальный кольпит: обнаружение многочисленных негноеродных бактерий без лейкоцитов.

3. Гнойный бактериальный кольпит: обнаружение многочисленных гноеродных микробов и лейкоцитов.

4. Гонококковая инфекция: мазки, содержащие гонококки.

5. Трихомонадная инфекция: картина трихомониаза.

6. Кандидоз: картина влагалищного микоза.

Однако и эта классификация не лишена недостатков и, по сути, отражает варианты вагинитов различной этиологии [8].

С учетом современных достижений клинической бактериологии и знаний инфекционной патологии женских половых органов Е.Ф. Кира в 1994 году была разработана оригинальная классификация микроскопической характеристики биоценоза влагалища, в которой представлены микроскопическая характеристика 4 типов биоценоза влагалища и соответствующие каждому типу нозологические формы [8]:

1. Нормоценоз, характеризующийся доминированием лактобактерий, отсутствием грамотрицательной микрофлоры, спор и мицелия дрожжеподобных грибов, наличием единичных лейкоцитов и чистых эпителиальных клеток. Подобная картина отражает типичное состояние нормального биотопа влагалища.

2. Промежуточный тип — умеренное или сниженное количество лактобактерий, наличие грамположительных кокков, грамотрицательных палочек. Обнаруживаются лейкоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки. Является пограничным типом, часто наблюдается у здоровых женщин, редко сопровождается жалобами и клиническими проявлениями.

3. Дисбиоз влагалища, выражающийся в незначительном количестве или полном отсутствии лактобактерий, обильной полиморфной грамотрицательной и грамположительной палочковой и кокковой микрофлоре, наличии ключевых клеток. Количество лейкоцитов вариабельно, отмечается отсутствие или незавершенность фагоцитоза. Соответствует микробиологической картине бактериального вагиноза.

4. Вагинит (воспалительный тип мазка) — полимикробная картина мазка с большим количеством лейкоцитов, макрофагов, эпителиальных клеток; отмечается выраженный фагоцитоз.

Таким образом, нозологической формой дисбиоза влагалища является бактериальный вагиноз. По определению А.С. Анкирской (2005), бактериальный вагиноз — это инфекционный невоспалительный синдром, характеризующийся резким снижением или отсутствием лактофлоры и ее заменой на полимикробные ассоциации анаэробов и гарднерелл. Это частое инфекционное заболевание влагалища, которое встречается у 21–33 % женщин репродуктивного возраста и не относится к инфекциям, передающимся половым путем [6, 9, 15, 17, 18].

В настоящее время хорошо изучен характер нарушений влагалищного биоценоза при бактериальном вагинозе, представляющий собой снижение количества лакто- и бифидобактерий (особенно образующих перекиси) с бурной пролиферацией бактерий Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, и прежде всего анаэробов (Bacteroides spp., Prevotella spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Fusobacterium spp. и др.). При этом происходит повышение рН вагинального содержимого. Анаэробы начинают активно синтезировать летучие амины, имеющие неприятный, так называемый аминовый, запах гнилой рыбы [5, 8–10, 12].

Предрасполагающими к заболеванию факторами являются [8, 11, 13, 16]:

— применение антибактериальных препаратов, в том числе антибиотиков;

— прием оральных контрацептивов или длительное использование внутриматочной контрацепции;

— гормональные нарушения, сопровождающиеся клиникой гипоменструального синдрома;

— перенесенные в прошлом воспалительные заболевания половых органов;

— гинекологические лечебно-диагностические манипуляции;

— эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз);

— изменения и нарушения гормонального статуса (беременность, роды, дисменорея, пубертат, климактерический период, лактация);

— частая смена половых партнеров;

— нерациональная интимная гигиена;

— стрессовые ситуации, смена климатической зоны;

— лечение цитостатиками, рентгенотерапия, ионизирующее излучение;

— снижение иммунитета и др.

Клиническое значение бактериального вагиноза в настоящее время является неоспоримым, поскольку нарушение микроэкологии влагалища значительно повышает риск возникновения воспалительных заболеваний половых органов, в том числе послеродовых, самопроизвольного аборта, преждевременных родов, хориоамнионита, внутриутробного инфицирования плода, послеоперационных инфекционных осложнений [10, 11, 18].

Клинические проявления не имеют специфических признаков. Основной жалобой больных являются обильные однородные кремообразные вагинальные выделения серого цвета, которые прилипают к стенкам влагалища и имеют неприятный «рыбный» запах. Возможно появление зуда, жжения в области влагалища, дискомфорт во время полового акта [1, 6, 9, 15].

Диагноз бактериального вагиноза ставится на основании выявленных хотя бы трех из четырех критериев, предложенных R. Amsel (1983) [4, 5, 12, 15–17]:

— наличие специфических вагинальных выделений;

— обнаружение ключевых клеток во влагалищном мазке (слущенные клетки плоского эпителия, к поверхности которых прикреплены грамвариабельные микроорганизмы);

— значение рН влагалищного содержимого выше 4,5;

— положительный аминовый тест.

Для коррекции нарушенного микробиоценоза традиционно проводится двухэтапная терапия. Первый этап заключается в санации влагалища от патогенных и условно-патогенных анаэробных микроорганизмов (этиотропная терапия): орнидазол, метронидазол, клиндамицин, тержинан, макмирор предпочтительно местно или системно в среднем от 3 до 10 дней [1, 6, 8, 11, 12, 14]. Второй этап не менее значим — он сводится к восстановлению нормального биоценоза влагалища. С этой целью в течение 5–7 дней местно назначаются различные кислотообразующие эубиотики (биопрепараты): лактобактерин, бифидобактерин, ацилакт, жлемик [7–11]. Однако существующие пробиотики местного применения содержат лакто- и бифидобактерии кишечного происхождения, которые не способны эффективно приживаться во влагалище из-за низких адгезивных свойств по отношению к влагалищным эпителиоцитам. В результате этого лечение может привести к нестойкому клиническому эффекту.

Фармацевтической компанией «Ядран» (Хорватия) выпускается препарат Лактогин (в Украине — Вагисан) — первый в мире пероральный пробиотик для восстановления нормальной микрофлоры во влагалище, содержащий комбинацию уникальных штаммов Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14 в дозе 10⁹ КОЕ. Эти микроорганизмы выделены из влагалища и дистальных отделов уретры здоровых женщин. Они легко колонизируют влагалище после перорального приема, способны продуцировать бактерициноподобные вещества, перекись водорода, обладают антиграмотрицательной и антиграмположительной активностью в отношении кокковой флоры. Прием Лактогина (Вагисана) приводит к восстановлению вагинальной флоры в 82 % случаев [19].

Препарат выпускается в виде капсул. Желатиновая капсула защищает лактобациллы от воздействия желудочного сока и желчных кислот. В тонком кишечнике происходит растворение капсулы и выход лактобацилл в просвет кишки. Совершая пассаж по кишечнику, они сохраняют свою жизнеспособность. После этого вследствие анатомической близости анального отверстия и преддверия влагалища лактобактерии легко проникают во влагалище, колонизируют его и дистальные отделы уретры [20, 21]. Пробиотические штаммы L.rhamnosus GR-1 и L.reuteri RC-14 способны подавлять рост и адгезию патогенных микроорганизмов [21, 22]. Эффективность и безопасность препарата подтверждена многочисленными клиническими исследованиями.

Для восстановления здоровой вагинальной микрофлоры и профилактики рецидивов заболевания препарат рекомендуется принимать по 1 капсуле в день во время еды, запивая водой, а в комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний половых органов — по 1 капсуле 2 раза в день. Улучшения качества вагинальной флоры следует ожидать через 2 недели с момента начала терапии. Безопасность препарата подтверждена в ходе многочисленных клинических исследований.

Критерием излеченности следует считать нормализацию вагинальной микрофлоры. Упорное рецидивирование заболевания требует от врача поиска и устранения факторов, способствующих возникновению бактериального вагиноза [8, 11, 15, 18].

Впервые опубликовано в журнале «Вестник акушерства и гинекологии», 2007, № 4, с. 65-69