Газета «Новости медицины и фармации» Аллергология, пульмонология и иммунология (256) 2008 (тематический номер)

Герпесвирусные заболевания (ГВЗ) являются одними из самых распространенных вирусных инфекций человека, характеризующихся полиморфизмом клинических проявлений, а также иммунологических нарушений [1, 2]. Так, к 13–14 годам около 70–80 % детского населения инфицировано вирусами герпеса 1-го или 2-го типа, а к 50 годам жизни инфицированность населения превышает 90 % [3]. Отмечено, что, по данным ВОЗ, заболевания, обусловленные вирусами герпеса, занимают второе место (15,8 %) в структуре смертности от вирусных инфекций [1]. Следует сказать, что к настоящему времени открыто более 80 представителей семейства Herpesviridae, из которых около 8 являются патогенными для человека и подразделяются, в свою очередь, на α-, β-, γ-герпесвирусы (ГВ) [1, 4]. Следует отметить, что данная инфекция относится к персистентным инфекциям [2], способна переходить в латентное состояние с периодической реактивацией, которая проявляется, как правило, в виде кожных высыпаний [3]. Доказано, что вирусы герпеса 1-го и 2-го типа могут длительное время бессимптомно находиться в организме людей с нормально функционирующей иммунной системой, вызывая заболевание в случае развития иммуносупрессивных состояний. Также известно, что герпесвирусы обладают тропностью к форменным элементам крови, что приводит к функциональной их недостаточности и формированию иммунодефицитного состояния [5]. Следует сказать, что ведущая роль в лечении герпесвирусных заболеваний принадлежит химиопрепаратам, к которым относятся аномальные нуклеозиды (ацикловир и его производные), угнетающие синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы [1]. Однако данные препараты весьма токсичны, особенно при длительном их применении, а также уже малоэффективны ввиду развития резистентности герпесвирусов к ним [6]. В связи с данными обстоятельствами, а также наличием супрессивного действия вирусов герпеса 1-го и 2-го типа на функциональное состояние иммунной системы целесообразным будет использовать в лечении ГВЗ иммуностимуляторы, одним из которых является новый препарат Нуклеинат. Нуклеинат — продукт гидролиза дрожжевых клеток. Препарат стимулирует миграцию из костного мозга стволовых клеток, увеличивает образование клеток иммунологической памяти. У людей с приобретенными иммунодефицитами различного происхождения Нуклеинат нормализует сниженное количество Т- и В-клеток, их функциональную активность, существенно стимулирует продукцию Т-хелперов и Т-супрессоров при сниженном их количестве, устраняет дисбаланс популяций лимфоцитов, нормализует содержание антигенреактивных клеток и сывороточных иммуноглобулинов классов G, А, М, уменьшает число нулевых лимфоцитов, индуцирует выработку эндогенного интерферона. Доказано усиление хемотаксиса, фагоцитарной и переваривающей активности перитонеальных фагоцитов и лейкоцитов. Нуклеинат увеличивает фагоцитарную активность, активирует поли- и мононуклеары [7].

С учетом вышеизложенного целью работы явилось изучение влияния Нуклеината на некоторые показатели гуморального и клеточного иммунитета, а также неспецифической резистентности, эффективности его при использовании в комплексном лечении рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами герпеса 1-го и 2-го типа.

Материалы и методы

При выполнении работы было обследовано 30 человек, страдающих рецидивирующей инфекцией, вызванной вирусами герпеса 1-го и 2-го типа, различного возраста и пола до комплексного лечения с применением Нуклеината и после использования данной терапии. Контрольную группу составили 32 человека без клинических и лабораторных признаков инфекции, сопоставимых по полу и возрасту.

Уровень специфических IgM, IgA, IgG к вирусам герпеса 1-го и 2-го типа в сыворотке крови определялся с помощью иммуноферментных тест-систем производства ООО «Укрмедсервис» (Донецк, Украина). Выбранные для исследования тест-системы характеризуются быстротой выполнения анализа (90 мин), высокой чувствительностью и воспроизводимостью результатов (коэффициент вариации не более 10 %). Определение содержания в крови лейкоцитов и подсчет лейкоцитарной формулы осуществлялись унифицированным методом [8]. Показатели экспрессии мононуклеарами крови молекул CD3, CD4, CD8, CD22 определяли с помощью соответствующих моноклональных антител фирмы Ortho в реакции прямой иммунофлюоресценции [9]. Фагоцитарная активность нейтрофилов устанавливалась в тесте с латексом. Люминолзависимую хемилюминесценцию лейкоцитов исследовали на серийном хемилюминометре ХЛМ 1 Ц-01, работающем в режиме счета фотонов (имп/с) и снабженном самописцем для непрерывной регистрации кривых ХЛ. Проводимая статистическая обработка полученного материала включала анализ средних величин, проверку распределения вариационного ряда на нормальность. В связи с тем, что большинство вариационных рядов имели ненормальное распределение, вычислялась медиана (Mе), ошибка медианы (m), W-критерий Вилкоксона с помощью программы Medstat.

Результаты и обсуждение

При исследовании средних уровней специфических IgA, IgG, IgM к ГВ (рис. 1) выявлено, что наибольший средний уровень IgG регистрируется в группе лиц, получающих лечение с использованием Нуклеината, и составляет 43,9 ± 6,0 УЕ/мл, что достоверно (р < 0,05) превышает аналогичный показатель в группе до получения терапии. Также установлено, что наибольшие средние уровни специфических IgA, IgM к вирусам герпеса 1-го и 2-го типа регистрируются в группе до лечения, что достоверно (р < 0,05) отличается от аналогичного показателя в группе после лечения. Исследование показателей клеточного иммунитета (табл. 1) показало, что уровень экспрессии рецепторов CD3, CD4 в группе лиц с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией до лечения достоверно ниже (р < 0,001), чем в группе здоровых. Следует отметить, что на фоне комплексного лечения с использованием Нуклеината отмечается коррекция данных показателей с приближением к контрольным. Следует указать, что средний уровень экспрессии CD8 существенно не отличается во всех исследуемых группах (р > 0,05). Исследование уровня мононуклеаров с экспрессией рецепторов CD22 показало, что в группе пациентов с герпетической инфекцией до получения терапии регистрируется повышенное, в сравнении со здоровыми, содержание данных клеток с нормализацией указанного показателя в результате лечения с использованием Нуклеината.

Исследование средних уровней фагоцитарной активности лейкоцитов и абсолютного количества лейкоцитов (табл. 2) показало, что у лиц с рецидивирующей инфекцией, вызванной герпесвирусами 1-го и 2-го типа, до лечения отмечается достоверное снижение фагоцитарного числа и общего количества лейкоцитов (р < 0,05). На фоне лечения данные показатели выросли до нормального уровня. Следует отметить, что применение комплексной противовирусной терапии с использованием Нуклеината при инфекции, вызванной герпесвирусами 1-го и 2-го типа, также нормализует показатели хемилюминесценции лейкоцитов.

Следует также отметить, что в первый год после проведения комплексной терапии рецидивирующей герпесвирусной инфекции с использованием Нуклеината частота рецидивов снизилась с 13,3 до 3,3 %.

Таким образом, применение Нуклеината в комплексной терапии рецидивирующей герпетической инфекции оказывает стимулирующее влияние на выработку специфических IgG к вирусам герпеса 1-го и 2-го типа, нормализует уровень экспрессии CD3, CD4, CD22, фагоцитарную активность и хемилюминесценцию лейкоцитов и снижает частоту рецидивов заболевания.

Выводы

1. Нуклеинат стимулирует выработку специфических иммуноглобулинов G к вирусам герпеса 1-го и 2-го типа при использовании в комплексном лечении рецидивирующей герпесвирусной инфекции.

2. Экспрессия CD3, CD4, CD22 мононуклеарами, а также средние уровни фагоцитарной активности и хемилюминесценция нейтрофилов, абсолютное число лейкоцитов при рецидивирующей герпесвирусной инфекции достоверно отличаются от аналогичных показателей в контрольной группе и корректируются на фоне терапии с использованием Нуклеината.

3. Нуклеинат целесообразно использовать в комплексной противовирусной терапии рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами герпеса 1-го и 2-го типа, с целью коррекции иммунитета и снижения частоты рецидивов заболевания.