Международный неврологический журнал 2 (32) 2010
Вернуться к номеру
О возможной связи изменения уровня холестерина и серотонина у больных с цереброваскулярной патологией и суицидальными наклонностями
Авторы: Вашадзе Ш.В., Государственный университет им. Ш. Руставели, департамент терапии, г. Батуми, Грузия
Рубрики: Неврология
Версия для печати
Суицид является актуальной медико-социальной проблемой в большинстве развитых стран. Целью исследования явилось изучение депрессии и суицидальных мыслей у здоровых лиц, у которых не было документально подтвержденных психических нарушений, и определение уровня серотонина и холестерина в их крови. На сегодняшний день важность обсуждаемых данных заключается прежде всего в том, что с помощью биологических предикторов можно более точно выделить группы лиц повышенного риска суицида еще до первых признаков суицидального поведения и принять превентивные меры. В ряде случаев при наличии суицидальности биохимические показатели могут быть важным аргументом в пользу госпитализации или срочной фармакокоррекции.
Депрессия, шкала депресси Бека, превентивные меры.
Современная медицина поддерживает концепцию факторов риска (ФР) как возможных причин развития и прогрессирования мультифакториальных заболеваний. В структуре существующей концепции — психосоциальные, психоэмоциональные стрессорные факторы и связанные с ними психопатологические расстройства невротического и аффективного уровня [1]. По данным эпидемиологических исследований установлено, что суицид зависит от множества факторов, как личностных, так и внешних, определяемых окружающей средой [2]. Суицидальное поведение является важной проблемой общественного здравоохранения. Суициды входят в первые 10 причин смерти, нанося огромный моральный и материальный ущерб обществу. Ежегодно в мире кончают жизнь самоубийством более 1,4 млн человек [5]. Основными детерминантами суицидального поведения являются психопатологические и социальные факторы. Известно, что факторами повышенного риска суицида являются: психические заболевания, тяжелые соматические болезни, алкоголизм, наркомания, подверженность хроническому стрессу. На обмен липидов было обращено внимание после нескольких находок при анализе смертности пациентов, принимавших холестеринснижающие препараты в целях снижения риска инфаркта миокарда и мозгового инсульта (M. Zureik et al., 1996) [10]. Отмечено, что среди мужчин с низким уровнем холестерина (ХС) среди причин смерти самоубийство встречается чаще. По данным M. Zureik и соавторов (1996) [10], относительный риск самоубийств у мужчин в возрасте 43–53 лет со сниженным уровнем холестерина в крови (< 4,78 ммоль/л) составляет 3,16. Появляется все больше данных о взаимосвязи естественно низкого или фармакологически сниженного уровня холестерина в крови и повышенной смертности не только вследствие самоубийств, но и травм и несчастных случаев [5–7, 10]. Это дает основания предположить наличие отклонений в поведении, в частности агрессивности, импульсивности и депрессии. Одним из аргументов может быть и то, что послеродовая депрессия у женщин также часто сочетается со снижением уровня холестерина. Следует отметить, что собственно биохимическая (метаболическая) связь между обменом холестерина и серотонина, роль которого в формировании суицидальности более или менее определена, не выяснена [8, 9]. Большинство авторов единодушно считают, что изменения уровня холестерина в крови за счет пока неясного механизма воздействия на биохимические процессы в мозге оказывают влияние на поведение и настроение человека, причем риск суицида определенно повышается при низких показателях. И холестерин, и триглицериды необходимы нашему организму для нормального функционирования. Холестерин входит в состав почти всех клеточных мембран, в состав половых гормонов и других важных для организма компонентов. Кроме того, холестерин участвует в образовании клеток, поглощающих избыток жиров. Если холестерин используется клеткой в качестве строительных блоков, то триглицериды являются клеточным топливом, а значит, источником энергии. Уровень липидов — один из многих факторов риска атеросклероза, поэтому результаты исследования липидного профиля должны оцениваться в комплексе с другими факторами.
Холестерин. Известна связь его повышенного уровня в сыворотке крови с выраженностью атеросклеротических изменений. Но холестерин плазмы неоднороден — он входит в состав липидно-белковых комплексов, обладающих разными физико-химическими свойствами. Существует несколько видов липопротеинов, которые отличаются друг от друга по степени плотности: очень низкой плотности — пре-бета-липопротеины; низкой плотности — бета-липопротеины; высокой плотности — альфа-липопротеины.
Цель исследования — изучить суицидальные мысли у лиц, у которых не было документально подтвержденных психических нарушений; определить биохимическую (метаболическую) связь между обменом холестерина и серотонина; определить, существует ли связь между низким уровнем холестерина в крови или его колебаниями и риском самоубийства.
Материал и методы
Клинический материал собран в Республиканской клинической больнице г. Батуми. Выделены следующие формы патологии:
— постинсультный период — у 25 (50 %);
— дисциркуляторная энцефалопатия — у 19 (38 %);
— сосудистая деменция — у 6 (12 %).
Нами исследованы 50 лиц — 25 женщин и 25 мужчин, возраст больных колебался в пределах 20–70 лет. 42 (83 %) пациента принимали холестеринснижающие препараты в целях снижения риска инфаркта миокарда и мозгового инсульта.
При определении содержания серотонина в сыворотке крови используется основной принцип метода ELISA — конкуренция между биотинилированными и небиотинилированными антигенами и связующими антителами в отношении систем фиксированных чисел. Сущностью теста является дериватизация серотонина в N-ацилсеротонин, что осуществляется при инкубации с Actuation Reagеnt А соответствующей пробой. Суицидальные мысли регистрируются психометрическими тестами шкалы депрессии Бека (Beck Depression Inventory — BDI). Методом электрофореза липопротеины можно разделить на фракции и определить их процентное соотношение. Повышенные концентрации отдельных фракций липопротеинов определяют риск избыточного отложения холестерина внутри стенки кровеносного сосуда. Общий холестерин и холестерин ЛПВП определяют прямыми методами, холестерин ЛПНП — с использованием формулы Фридвальда (исходя из соотношения общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов). В расчет принимали средние значения всех измерений. Среднегодовые колебания вычисляли с помощью линейного регрессионного анализа. Среди них, в свою очередь, выделяли: снижение более чем на 0,13 ммоль/л; изменение на 0,13 ммоль/л или менее; увеличение более чем на 0,13 ммоль/л в год. Данные оценивали с поправкой на возраст, курение и среднее значение гематокрита.
Шкала депрессии Бека на сегодняшний день — один из самых распространенных вопросников для самооценки депрессивных состояний, состоит из 21 вопроса, связанного с симптомами депрессии (нарушения сна, фон настроения, самоощущение, соматические симптомы, суицидальные мысли и т.д.). Ответы расположены по нарастанию интенсивности. Оценка симптомов осуществляется по трехбалльной системе.
Результаты и их обсуждение
На основании анализа ответов по шкале депрессии Бека суицидальные мысли обнаружены у 20 (40 %) пациентов, однако суицидальная готовность — у 3 (6 %).
Уровень серотонина в крови пониженный в 65 % случаев, в 15 % — средний, в 20 % — слишком высокий. Нормальный уровень холестерина в крови — у 12 (24 %). У 20 (40 %) участников уровень ХС был низким. Умеренно повышенный — у 9 (18 %), повышенный — у 5 (10 %). Высокий — у 4 (8 %).
При низком уровне ХС (< 4,78 ммоль/л) риск самоубийства был выше, чем при нормальном (от 4,78 до 6,21 ммоль/л); относительный риск (ОР) при низком уровне ХС равнялся 3,16 при 95 % доверительном интервале (ДИ) от 1,38 до 7,22 (p = 0,007). У мужчин с нормальным или низким уровнем ХС выявлена связь между его снижением (по сравнению со стабильным уровнем или его повышением) и риском самоубийства (ОР = 2,78 при ДИ от 1,13 до 6,82; p = 0,03). Несмотря на множество данных, нейробиологические основы суицидальности еще долго будут уточнять. Определение уровня холестерина может служить прогностическим признаком для определения риска попыток самоубийства при депрессии. Связь между уровнем холестерина в крови и степенью риска развития инсульта еще изучается. Очевидным является тот факт, что больные, перенесшие инсульт, имеют высокий уровень холестерина и более высокую степень атеросклеротического поражения артерий. Авторы считают, что причиной снижения уровня холестерина в крови являются нарушения его транспорта в системе «печень — кровь» (7–9).
В целом исследования открывают перспективы для дальнейшего поиска (выяснение причинно-следственной связи, если таковая существует, между уровнем холестерина и обменом серотонина, изучение всех аспектов динамики холестерина и связанных с ними видов обмена при суицидальности, оценка роли факторов питания, витаминов, антиоксидантов, взаимосвязь между уровнем холестерина и уровнем синтезируемых из него гормонов при суицидальности и др.).«Холестериновая гипотеза суицида» заставляет еще раз обратиться к изучению роли внешних факторов в генезе суицида, а также целесообразности широких мер по ограничению поступления холестерина с пищей и уж тем более — фармакологических мер по целенаправленному снижению его уровня, особенно с помощью препаратов, тормозящих начальные стадии синтеза этого важнейшего метаболита в организме.
1. Вознесенская Т.Г. Депрессия в неврологической практике и ее лечение // Неврологический журнал. — 2006. — Т. 11, № 6. — С. 4-11.