Журнал «Медицина неотложных состояний» 6 (53) 2013

Актуальность

Провоспалительные цитокины интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли альфа (TNF), открытые как медиаторы межклеточных взаимодействий в иммунной системе, на сегодняшний день рассматриваются в качестве основных посредников нейроиммунных взаимодействий [1]. Повышение уровня провоспалительных цитокинов в крови и мозге возникает при многих патологических состояниях (инфекционных и вирусных заболеваниях, травмах и др.) и приводит к развитию центральных компонентов продромального синдрома в виде повышения температуры тела, снижения психомоторной активности, подавления пищевой и половой мотивации, медленноволновому сну и др. В последние годы получены данные о действии провоспалительных цитокинов на механизмы нейропластичности, обучения и памяти. Активно обсуждается роль провоспалительных цитокинов в нейродегенеративных процессах в центральной нервной системе, ведущих к нарушению когнитивных функций [1].

Провоспалительные цитокины (IL-1, IL-6 и TNF) у взрослых активируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, пирогенез, медленноволновой сон, а также снижают обучаемость, замедляют скорость мыслительных процессов и активность нейромедиаторных систем, связанных с процессами памяти, воздействуя на продукцию белков, вовлеченных в регуляцию процессов нейропластичности [2]. Снижение уровня провоспалительных цитокинов (TNF, INF-, IL-1, IL-2) и увеличение уровня противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10 и др.) тормозит репликацию вирусов, препятствует демиелинизации, развитию глиоза, замедляет атрофию мозга, тем самым предотвращая увеличение стойкого неврологического дефицита и степени инвалидизации [3].

Во многих работах [4, 5] установлена причинно-следственная связь нейровоспаления с послеоперационной когнитивной дисфункцией (ПОКД). На моделях животных доказана зависимость ПОКД от длительности операции и анестезии, которая коррелирует с изменениями провоспалительных цитокинов. Более того, на фоне лечения антагонистом рецептора IL-1 снижалась  частота ПОКД.

Постарение ведет к формированию когнитивных дисфункций, нарушению памяти, повышению восприимчивости к нейродегенеративным расстройствам, которые связаны с изменением экспрессии провоспалительных цитокинов. Так, высокий уровень провоспалительных цитокинов и низкий уровень противовоспалительных обнаружен в мозге пожилых животных. Эти изменения могут представлять один из механизмов, ответственных за связанную с возрастом нейронную дисфункцию и уязвимость мозга [6].

Доказано, что при беременности цитокины связаны с биогенными аминами, содержание которых (например, триптофана) влияет на когнитивный статус и регуляцию настроения у беременных [7].

Цель исследования: изучить соотношение провоспалительных (IL-6 и TNF) и противовоспалительных (IL-10) цитокинов у беременных в третьем триместре.

Материалы и методы

В КУ «Днепродзержинская ГБ № 9» ДОС обследовано 30 беременных женщин в сроке беременности 37–42 недели. Критерии включения в исследование: возраст 18–45 лет, беременность в сроке 37–42 недели, операция кесарево сечение (плановое или ургентное), компенсированная экстрагенитальная патология, информированное согласие пациентки на участие в исследовании. Критерии исключения: возраст до 18 и более 45 лет, срок беременности до 36 недель, преэклампсия тяжелой степени или эклампсия, декомпенсированная экстрагенитальная патология, сахарный диабет, психические заболевания, отказ женщины от участия в исследовании на любом из его этапов, женщины, которые имели признаки бактериальной, вирусной инфекции или микозов.

Концентрацию цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа. Использовали наборы реактивов ЗАО «Вектор-Бест» А-8756 для TNF с диапазоном измеряемых концентраций 0–250 пг/мл. Для IL-6 использовали набор реактивов Human IL-6 ELISA kit Diaclone (Франция) с диапазоном измеряемых концентраций 0–200 пг/мл. Уровень ­IL-10 измеряли с помощью набора реактивов Human IL-10 ELISA kit Diaclone (Франция) с диапазоном измеряемых концентраций 0–400 пг/мл. Забор крови для анализов проводили при поступлении женщины в родильное отделение.

Параметры региональной нормы для IL-6, TNF и IL-10 были определены у 15 небеременных здоровых женщин в возрасте 25–40 лет. Забор крови проведен натощак в 9–11 часов утра. Норма для IL-6 составила 1,40 ± 0,15 пг/мл (диапазон 0,92–1,67 пг/мл,  = 0,34). Для TNF уровень нормальных значений составил 9,37 ± 1,07 пг/мл (диапазон 4,50–12,7 пг/мл,  3,17). Норма для IL-10 составляла 4,50 ± 0,28 пг/мл (диапазон 3,31–5,60 пг/мл, 0,83).

Для статистического анализа использовали методы параметрической и непараметрической статистики, пакет статистических функций для Excel 2010, статистическую программу для ПК Statistica 10.

Результаты и их обсуждение

Установлено, что уровень IL-6 составил 3,83 ± 0,49 пг/мл (диапазон 2,04–6,97 пг/мл). Уровни измерений, которые выходили за пределы нормы, были у 90 % (27/30) испытуемых (рис. 1). Корреляция между сроком беременности и концентрацией IL-6 была недостоверной (коэффициент корреляции Спирмена 0,48, р > 0,05).

Таким образом, к третьему триместру беременности уровень IL-6 достоверно превышает норму, но не коррелирует со сроком беременности.

Анализ динамики изменения TNF выявил, что его средний уровень составил 2,14 ± 0,28 пг/мл (диапазон 1,01–5,34 пг/мл) (рис. 2). У 83,3 % (25/30) испытуемых значения его были ниже установленного нормального диапазона (4,50–12,7 пг/мл). Связь между сроком беременности и концентрацией TNF отсутствовала (коэффициент корреляции Спирмена –0,13, р > 0,05).

Анализ концентрации IL-10 (рис. 3) в сыворотке крови беременных в III триместре показал, что его среднее содержание составляло 6,83 ± 0,35 пг/мл (диапазон 4,64–11,02 пг/мл), что несколько превышало установленную региональную норму. При этом у 53,3 % (16/30) испытуемых уровень IL-10 превышал нормальные региональные значения. Связь между сроком беременности и концентрацией IL-10 не выявлена (коэффициент корреляции Спирмена 0,23, р > 0,05).

Изучение концентрации противовоспалительного цитокина IL-10 выявило увеличение его уровня в сыворотке крови к третьему триместру беременности.

Выводы

1. У беременных женщин в сроке беременности 37–42 недели достоверно повышается уровень провоспалительного цитокина IL-6, тогда как концентрация TNF достоверно снижается.

2. Уровень противовоспалительного цитокина IL-10 к третьему триместру беременности достоверно превышает норму.

3. В конце III триместра беременности рост провоспалительного цитокина IL-6 преобладает над увеличением противовоспалительного цитокина IL-10.