Международный неврологический журнал 5 (67) 2014

Статья опубликована на с. 45-48

Актуальность 

Мозговой инсульт представляет собой важную социальную и медицинскую проблему [3], так как во всем мире занимает одно из ведущих мест среди всех причин смерти, а также является основной причиной пожизненной или длительной утраты трудоспособности среди взрослого населения. Данное заболевание каждую вторую секунду поражает одного из жителей планеты. Каждый год впервые острым нарушением мозгового кровообращения заболевает около 16 млн человек, в то время как около 7 млн больных умирают вследствие него [1, 2, 10].

При остром ишемическом инсульте (ИИ) нарушается сбалансированное взаимодействие мозга и иммунной системы, которое характерно для нормального состояния [9]. Местные воспалительные и нейроиммунные реакции играют значимую роль в микроциркуляторно-клеточном каскаде нарушений при мозговых инсультах, которые возникают уже в условиях ранней реперфузии [4, 8, 11].

Некоторые показатели воспаления, такие как С-реактивный белок, лейкоцитоз, повышение температуры тела, провоспалительные цитокины интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6) используются с прогностической целью для установления интенсивности воспалительного процесса [7, 12]. Однако не определены особенности и значимость каждого из них в совокупности, которая бы консолидировала наиболее важные показатели местного воспаления и нейроаутосенсибилизации и давала возможность использовать их для индивидуального прогноза течения острого периода различных типов инсульта.

Именно поэтому изучение патогенеза и разработка новых методик лечения различных типов мозговых инсультов играют немаловажную роль в повышении эффективности терапии. В острой стадии ишемического инсульта отмечается повышение содержания провоспалительных цитокинов, важнейшими из которых считаются ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а [5]. По литературным данным, одним из центральных звеньев патогенеза, влияющих на тяжесть течения и исход мозговых инсультов, является провоспалительный цитокин ИЛ-6, изменение уровня которого некоторые авторы связывают с его участием в повреждении головного мозга. Были проведены исследования по этой проблеме, однако большая часть их посвящена изучению ишемических инсультов, и лишь единичные исследования направлены на изучение уровня ИЛ-6 при геморрагическом инсульте (ГИ) и ишемическом инсульте с геморрагической трансформацией (ИИГТ). Недостаточно исследована в сравнительном аспекте динамика ИЛ-6 в условиях ИИ, ГИ, ИИГТ. Было установлено, что ИЛ-6 имеет воспалительные эффекты, отвечая, таким образом, за запуск и развитие ранних воспалительных повреждений мозга и его сосудов [6].

Цель исследования — определить концентрацию провоспалительного интерлейкина-6 у больных в остром периоде различных типов мозговых инсультов, выявить взаимосвязь между маркером воспаления при ишемическом и геморрагическом инсультах, ишемическом инсульте с геморрагической трансформацией.

Материалы и методы

Нами было обследовано 90 больных в острейшем периоде мозгового инсульта, из них 54 больных (60 %) ишемическим инсультом, 24 (26,7 %) — с геморрагическим инсультом, 12 (13,3 %) — с ишемическим инсультом с геморрагической трансформацией. Средний возраст больных составил 64,91 ± 1,02 года, женщин было 35 (38,9 %),  мужчин — 55 (61,1 %). В группе сравнения обследовался 21 пациент с дисциркуляторной энцефалопатией.

Каждому больному было проведено неврологическое обследование, включающее оценку неврологического статуса (по шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) на момент поступления и в динамике лечения на 7–10-е сутки) и уровня сознания (по шкале комы Глазго), лабораторно-биохимическое обследование, ультразвуковая допплерография сосудов головы и шеи (определение комплекса интима–медиа, линейной скорости кровотока), компьютерная томография головного мозга с вычислением объема очага поражения по формуле эллипсоида V = 0,52 • А • В • С, где 0,52 — коэффициент для расчета неправильного эллипса, V — объем очага, А, В, и С — его диаметры. На 1-е и 7–10-е сутки осуществляли количественное определение ИЛ-6 в плазме крови у больных методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием соответствующей тест-системы (Orgenium, Финляндия).

Результаты

В табл. 1 мы представили результаты сравнительной характеристики содержания ИЛ-6 в плазме крови при различных острых нарушениях кровообращения головного мозга: ишемическом инсульте, геморрагическом инсульте, ишемическом инсульте с геморрагической трансформацией.

Данные табл. 1 свидетельствуют о том, что концентрация провоспалительного ИЛ-6 в 1-е сутки заболевания у больных ИИ более чем в 3 раза и 7 раз ниже, чем в группах больных ГИ и ИИГТ (на 69,7 и 86,4 % соответственно, р < 0,05). При наличии геморрагической трансформации показатель провоспалительного интерлейкина возрастал более чем в 2 раза по сравнению с больными ГИ (на 122,2 %, р < 0,05).

В зависимости от характера мозгового инсульта (ИИ, ГИ, ИИГТ) уровень ИЛ-6 в плазме крови значительно повышался в сравнении с аналогичным показателем группы пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. К 7–10-м суткам заболевания во всех группах наблюдения зафиксировано снижение концентрации ИЛ-6. Хотя следует отметить, что достоверность отличий показателя провоспалительного цитокина на 1-е и 7–10-е сутки отмечалась только в группе больных ИИГТ. Содержание ИЛ-6 к 7–10-м суткам в плазме крови больных ГИ снизилось на 66,03 % в сравнении с первоначальным значением, а в группе больных ИИГТ — на 84,2 %.

При исследовании содержания ИЛ-6 в плазме крови больных всех экспериментальных групп было установлено, что его концентрация выше 40 пг/мл сопровождалась неврологическими нарушениями и утяжелением состояния больного. Анализируя данные, представленные в табл. 2, следует отметить, что в группе сравнения не обнаружено ни одного случая повышения уровня ИЛ-6 выше 40 пг/мл, в группе больных ИИ высокий уровень ИЛ-6 выявлен у 3,7 % больных. Геморрагический инсульт в 20,8 % случаев сопровождался повышением уровня ИЛ-6 в плазме крови выше 40 пг/мл, а при ИИГТ показатели провоспалительного интерлейкина более 40 пг/мл выявлялись у 66,7 % обследованных. Таким образом, полученные данные позволяют предполагать, что повышение уровня ИЛ-6 в плазме крови выше 40 пг/мл является предиктором возникновения геморрагической трансформации и отягощения состояния больного, что ограничивает применение интенсивной терапии антикоагулянтами или тромболитической терапии.

В то же время почти у половины больных ИИГТ (у 5 больных, 41,7 %) было выявлено повышение ИЛ-6 более 60 пг/мл, у больных ГИ концентрация данного интерлейкина более 60 пг/мл отмечена в 4 случаях (16,7 %), а при ишемических поражениях головного мозга, как острых, так и хронических, уровень ИЛ-6 не поднимался выше 60 пг/мл ни у одного больного.

Выводы

1. В первые сутки от начала развития различных типов мозговых инсультов содержание провоспалительного ИЛ-6 в плазме крови было выше, чем у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. При ГИ и ИИГТ повышение концентрации провоспалительного интерлейкина достоверно выше, чем у больных ИИ. Имелось также отличие между уровнем ИЛ-6 в группах ГИ и ИИГТ в сторону большего его повышения при ИИГТ.

2. На 7–10-е сутки заболевания у пациентов с мозговыми инсультами регистрировалось снижение концентрации ИЛ-6, однако достоверная разница показателей отмечена только в группе ишемического инфаркта, осложненного геморрагической трансформацией. При сравнении больных ИИГТ, ГИ и ИИ более выраженная динамика снижения показателя отмечалась у пациентов с ИИГТ и ГИ.

3. Важным в прогнозировании геморрагической трансформации как осложнения ишемического инфаркта явился показатель ИЛ-6 более 40 пг/мл. Ни в одном из случаев ишемического инсульта и дисциркуляторной энцефалопатии ИЛ-6 не превышал 40 пг/мл, что может быть использовано при прогнозировании геморрагического компонента при ишемическом инсульте и для безопасного назначения тромболитической терапии.