Журнал «Актуальная инфектология» 1 (6) 2015

Статья опубликована на с. 71-73

Введение

В литературе описывается взаимосвязь между инфекцией и выраженностью эндотоксинемии у больных циррозом печени (ЦП) [1, 2]. Бактериальный или вирусный агент, проникая в организм больного ЦП, запускает каскад иммуноферментных реакций, в результате которых высвобождаются цитокины, которые, в свою очередь, приводят к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), вызывая эндотоксинемию и оксидативный стресс. Бактериальный агент может проникать извне либо транслоцироваться через кишечную стенку. Таким образом, бактериальная транслокация у больных ЦП приводит к хронической латентной инфекции и истощению иммунной системы с формированием порочного круга и развитием иммунодефицита на фоне хронической эндотоксинемии. Однако окончательно взаимосвязь между ПОЛ, эндотоксинемией, оксидативным стрессом и инфекцией у больных ЦП не доказана [3].

Цель исследования: изучение показателей эндотоксинемии и оксидативного стресса у больных циррозом печени с различными рисками развития инфекции.

Материалы и методы

Нами было обследовано 10 больных, которые находились на стационарном лечении в инфекционном отделении ЦГКБ № 1 г. Донецка с диагнозом ЦП в исходе хронического вирусного гепатита С (6 пациентов), хронического сочетанного вирусного гепатита (В + С) (2 пациента) и хронического токсического (алкогольного) гепатита (2 пациента) класса В или С по шкале Чайлда — Пью в возрасте от 38 до 63 лет: мужчин — 8, женщин — 2. Диагноз ЦП был установлен на основе клинико-лабораторных данных и результатов ультразвукового исследования. Для выявления эндотоксинемии у больных ЦП были определены уровни аммиака, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), среднемолекулярных пептидов (СМП), холинэстеразы, лактата, малонового диальдегида (МДА), каталазы, восстановленного глутатиона, глутатионпероксидазы. Больные были разделены на 2 группы. Критериями разделения послужили маркеры острой фазы воспаления: С-реактивный белок (СРБ) и прокальцитонин согласно данным предсказательной значимости белков острой фазы воспаления у больных ЦП с инфекцией и без нее [4]. В 1-ю группу включены пациенты с ЦП, у которых риск развития инфекционных осложнений был минимальный, во 2-ю группу — больные с ЦП, у которых риск развития инфекции был очень велик, в зависимости от показателей прокальцитонина и С-реактивного белка (p₁ < 0,001; p₂ < 0,05). При статистической обработке данных использовались методы описательной статистики, корреляционный анализ. Различия в величине средних двух выборок определяли при помощи t-критерия, использовали кластерный анализ для разделения пациентов на несколько групп.

Результаты исследования

Результаты проведенных исследований представлены в табл. 1.

Проведенные исследования свидетельствуют о повышении уровня аммиака, лактата, малонового диальдегида в крови у больных двух исследуемых групп (p₁ < 0,001). Отмечено снижение показателя глутатионпероксидазы во 2-й группе больных в сравнении со здоровыми лицами и больными без риска инфекционных осложнений (p₁ < 0,001; p₂ < 0,05). Средние значения таких маркеров эндотоксинемии, как аммиак, ЛДГ, лактат и МДА, превышают верхнюю границу нормы у больных 2-й группы (p₁ < 0,001), при этом средний уровень малонового диальдегида превосходит нормальные значения более чем в 3 раза (p₁ < 0,001). Кроме того, у пациентов с высоким риском развития инфекции отмечено резкое снижение уровня холин-эстеразы (p₁ < 0,001), что свидетельствует о нарушении защитных механизмов. При этом значения холинэстеразы и глутатионпероксидазы, которые являются защитными ферментами организма, выше в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (p₂ < 0,05), что является подтверждением того, что больные с инфекционными осложнениями более подвержены воздействию эндопатогенов.

Среднее значение восстановленного глутатиона имеет выраженную тенденцию к повышению у больных с высоким риском развития инфекции (2-я группа), однако различие статистически недостоверно (p₂ > 0,05). Данный фермент является нуклеофильным агентом и активным восстановителем, который защищает клетку от свободных радикалов. Отношение восстановленный/окисленный глутатион внутри клетки является важнейшим параметром, который показывает уровень внутриклеточной токсичности (уровень окислительного стресса).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что у больных ЦП с высоким риском развития инфекции развивается оксидативный стресс.

Выводы

1. При воздействии инфекционного агента на организм больного ЦП активируются процессы свободнорадикального окисления, что приводит к накоплению токсических веществ, которые относят к эндотоксинам.

2. Повышение в сыворотке содержания продуктов ПОЛ, а также активности ферментов детоксикации активных форм кислорода является неспецифическим тестом эндотоксикоза.

3. Показатели ПОЛ, окислительного стресса, эндотоксинемии повышены в группе больных с высоким риском развития инфекции (2-я группа), что доказывает существенную взаимосвязь между инфекцией и ПОЛ, окислительным стрессом и эндотоксинемией у больных ЦП.

4. Необходимо дальнейшее исследование с целью выявления более четких закономерностей. Своевременное обследование больных и выявление признаков эндотоксинемии позволяет предупредить развитие инфекционных осложнений ЦП и увеличить показатели выживаемости.