Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Журнал «Практическая онкология» Том 7, №1, 2024

Вернуться к номеру

Лікування ALK-позитивного недрібноклітинного раку легені (огляд літератури)

Авторы: Колеснік О.П.1, Мальованна А.Ю.2
(1) - ННІ «Європейська медична школа», Міжнародний європейський університет, м. Київ, Україна
(2) - Медичний центр «Top Clinic Denis» (ТОВ «Клініка Денис»), м. Київ, Україна

Рубрики: Онкология

Разделы: Справочник специалиста

Версия для печати


Резюме

Цей огляд літератури досліджує сучасний стан стратегій лікування ALK-позитивного недрібноклітинного раку легень (НДКРЛ), підтипу, що характеризується перебудовами в гені анапластичної лімфомакінази (ALK). Поява ALK-інгібіторів революціонізувала лікування цього типу раку, пропонуючи цілеспрямовані терапевтичні варіанти, які значно поліпшують результати лікування для пацієнтів. Огляд надає всебічний аналіз клінічної ефективності та профілів безпеки інгібіторів ALK першого покоління, як-от кризотиніб, інгібіторів другого покоління, як-от алектиніб і церитиніб, та інгібіторів третього покоління, закрема лорлатинібу. Також розглядаються механізми резистентності, що розвиваються під час лікування, та стратегії їх подолання, як-от використання комбінованої терапії та нових засобів, які перебувають на стадії дослідження. Огляд також висвітлює виклики та майбутні напрямки в лікуванні ALK-позитивного НДКРЛ, наголошуючи на необхідності підходів персоналізованої медицини та постійних досліджень для оптимізації та розширення переваг ALK-спрямованої терапії. Завдяки детальному аналізу сучасних досліджень і клінічних випробувань цей огляд має на меті надати уявлення про поліпшення лікування та прогнозу пацієнтів з ALK-позитивним НДКРЛ.

This literature review explores the current landscape of treatment strategies for ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), a subtype characterized by rearrangements in the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene. The appearance of ALK inhibitors has revolutionized the management of this cancer, offe­ring targeted therapeutic options that significantly improve patient outcomes. This review provides a comprehensive analysis of the clinical efficacy and safety profiles of first-generation ALK inhibitors, such as crizotinib, second-generation inhibitors like alectinib and ceritinib, and third-generation inhibitors including lorlatinib. It also delves into the mechanisms of resistance that develop during treatment and the strategies to overcome them, such as the use of combination therapies and novel agents under investigation. Furthermore, the review addresses the challenges and future directions in the treatment of ALK-positive NSCLC, emphasizing the need for personalized medicine approaches and continuous research to optimize and extend the benefits of ALK-targeted therapies. Through an in-depth analysis of current studies and clinical trials, this review aims to provide insights into improving the management and prognosis of patients with ALK-positive NSCLC.


Ключевые слова

недрібноклітинний рак легені; ALK-інгібітори; таргетна терапія

non-small cell lung cancer; ALK inhibitors; target therapy


Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

  1. Cognigni V. et al. The Landscape of ALK-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer: A Comprehensive Review of Clinicopathologic, Genomic Characteristics, and Therapeutic Perspectives. Cancers. Oct. 01, 2022. Vol. 14, no. 19. MDPI. doi: 10.3390/cancers14194765.
  2. Stephan W. Morris et al. Fusion of a Kinase Gene, ALK, to a Nucleolar Protein Gene, NPM, in Non-Hodgkin’s Lymphoma. Science (1979). Mar 1994. Vol. 263. Р. 1281-1284.
  3. Soda M. et al. A mouse model for EML4-ALK-positive lung cancer, 2008. [Online]. Available: www.pnas.orgcgidoi10.1073pnas.0805381105.
  4. Soda M. et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. Aug. 2007. Vol. 448, no. 7153. Р. 561-566. doi: 10.1038/nature05945.
  5. Yoshida T. et al. Differential crizotinib response duration among ALK fusion variants in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology. Oct. 2016. Vol. 34, no. 28. Р. 3383-3389. doi: 10.1200/JCO.2015.65.8732.
  6. Frank Griesinger 1 J.R.C.P.K.C.W.W.E.E.E. Brain metastases in ALK-positive NSCLC — time to adjust current treatment algorithms. Oncotarget. Oct. 2018. Vol. 9, no. 80. Р. 35181-35194.
  7. Solomon B. First-line treatment options for ALK-rearranged lung cancer. The Lancet. Mar. 04, 2017. Vol. 389, no. 10072. Р. 884-886. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30124-1.
  8. Kwak E.L. et al. Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibition in Non-Small-Cell Lung Cancer Abstract. 2010. [Online]. Available: http://ctep.cancer.
  9. Camidge D.R. et al. Activity and safety of crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: Updated results from a phase 1 study. Lancet Oncol. Oct. 2012. Vol. 13, no. 10. Р. 1011-1019. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70344-3.
  10. Kim D. et al. Updated Results of a Global Phase II Study with Crizotinib in Advanced Alk-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Annals of Oncology. Sep. 2012. Vol. 23. Р. ix402. doi: 10.1016/S0923-7534(20)33871-0.
  11. Frances A. Shepherd et al. Prospective Randomized Trial of Docetaxel Versus Best Supportive Care in Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated with Platinum-Based Chemotherapy. Journal of Clinical Oncology. 2000. Vol. 18, no. 10. Р. 2095-2103.
  12. Solomon B.J. et al. First-Line Crizotinib versus Chemothe–rapy in ALK-Positive Lung Cancer. New England Journal of Medicine. Dec. 2014. Vol. 371, no. 23. Р. 2167-2177. doi: 10.1056/nejmoa1408440.
  13. Soria J.C. et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet. Mar. 2017. Vol. 389, no. 10072. Р. 917-929, doi: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X.
  14. Li J., Knoll S., Bocharova I., Tang W., Signorovitch J. Comparative efficacy of first-line ceritinib and crizotinib in advanced or metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: an adjusted indirect comparison with external controls. Curr Med Res Opin. Jan. 2019. Vol. 35, no. 1. Р. 105-111. doi: 10.1080/03007995.2018.1541443.
  15. Peters S. et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. Aug. 2017. Vol. 377, no. 9. Р. 829-838. doi: 10.1056/nejmoa1704795.
  16. Camidge D.R. et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. Journal of Thoracic Oncology. Dec. 2021. Vol. 16, no. 12. Р. 2091-2108. doi: 10.1016/j.jtho.2021.07.035.
  17. Ando K. et al. Brigatinib and alectinib for ALK rearrangement-positive advanced non-small cell lung cancer with or without central nervous system metastasis: A systematic review and network meta-analysis. Cancers. Apr. 01, 2020. Vol. 12, no. 4. MDPI AG. doi: 10.3390/cancers12040942.
  18. Camidge D.R. et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. Nov. 2018. Vol. 379, no. 21. Р. 2027-2039. doi: 10.1056/nejmoa1810171.
  19. Camidge D.R. et al. Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol. 2020. Vol. 38. Р. 3592-3603. doi: 10.1200/JCO.20.
  20. Ma Y. et al. Ensartinib in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, two-staged, phase 1 trial. J Thorac Dis. Dec. 2022. Vol. 14, no. 12. Р. 4751-4762. doi: 10.21037/jtd-22-1606.
  21. Horn L. et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Nov. 2021. Vol. 7, no. 11. Р. 1617-1625. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3523.
  22. Syed Y.Y. Lorlatinib: First Global Approval. Drugs. Jan. 2019. Vol. 79, no. 1. Р. 93-98. doi: 10.1007/s40265-018-1041-0.
  23. Mazieres J. et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: Results from the IMMUNOTARGET registry. Annals of Oncology. Aug. 2019. Vol. 30, no. 8. Р. 1321-1328. doi: 10.1093/annonc/mdz167.
  24. Borghaei H. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. Oct. 2015. Vol. 373, no. 17. Р. 1627-1639. doi: 10.1056/nejmoa1507643.
  25. Herbst R.S. et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): A randomised controlled trial. The Lancet. Apr. 2016. Vol. 387, no. 10027. Р. 1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7.

Вернуться к номеру