Журнал «Практическая онкология» Том 7, №1, 2024

Рак ободової та прямої кишки часто групують разом і загалом класифікують як колоректальний рак (КРР), незважаючи на їх різну клінічну поведінку та специфіку лікування. КРР становить приблизно 10 % усіх онкологічних захворювань і є другою за поширеністю причиною смерті від раку. Клінічні прояви метастатичного КРР (мКРР) виникають приблизно у 20 % пацієнтів. У близько 50 % пацієнтів з локалізованим захворюванням з часом розвинуться метастази. Було докладено чималих зусиль, щоб розкрити та дослідити мутаційний ландшафт метастатичного колоректального раку. Вплив розташування пухлини на виживаність пацієнтів і відповідь на терапію було показано у великих клінічних дослідженнях; розуміння того, що права половина ободової кишки має інше ембріологічне походження та кровопостачання, ніж ліва половина та пряма кишка, стало одним з ключових у виборі підходу до діагностики та лікувальної тактики двох принципово різних захворювань одного органа. Однак і основна біологія пухлини, що пояснює ці відмінності, була також систематично досліджена. Результатом цього стала ідентифікація чотирьох підтипів — консенсусних молекулярних підтипів (CMS), в основі яких лежить анатомічне розташування та виділення молекулярних маркерів, що можуть виступати як потенційні мішені та бути використані для розробки індивідуальних методів лікування для кожного пацієнта. Насправді молекулярна стратифікація, на якій базується поточний алгоритм лікування метастичного колоректального раку, є значним кроком для більш широкого клінічного розуміння генетичного профілювання з метою впровадження більш ефективних терапевтичних підходів. Це призвело до значущого підвищення контролю метастатичного колоректального раку та виживання пацієнтів. У цьому огляді ми намагаємось систематизувати дані та підсумовуємо фактичні знання про клінічні й молекулярні відмінності, які спостерігаються між раком правої та лівої половин ободової кишки, що дозволяють удосконалити терапію метастатичного колоректального раку в еру прецизійної медицини.

Colon and rectal cancer are often grouped together and generally classified as colorectal cancer (CRC), despite their different clinical behaviors and treatment needs. CRC accounts for approximately 10 % of all cancers and is the second cause of cancer death. Clinical manifestations of metastatic CRC occur in approximately 20 % of patients. About 50 % of patients with loca­lized disease will eventually develop metastases. Considerable effort has been made to uncover and investigate the mutational landscape of metastatic colorectal cancer. The effect of tumor location on patient survival and response to therapy has been shown in large clinical trials; understanding that the right colon has a different embryological origin and blood supply than the left colon and the rectum became one of the key factors in choosing an approach to diagnosis and treatment of two fundamentally different diseases of the same organ. However, the underlying tumor biology that explains these differences has also been systematically investigated. As a result, four consensus molecular subtypes were identified, which are based on the anatomical location and selection of molecular markers that can act as potential targets and be used to develop individual treatment methods for each patient. In fact, the molecular stratification on which the current treatment algorithm for metastatic colorectal cancer is based is a significant step for a broader clinical understanding of genetic profiling in order to implement more effective therapeutic approaches. This resulted in a significant improvement of metastatic colorectal cancer control and patient survival. In this review, we attempt to systematize the data and summarize current knowledge about clinical and molecular differences between right- and left-sided colon cancer, which improve the therapy for metastatic colorectal cancer in the era of precision medicine.

метастатичний колоректальний рак; права половина ободової кишки; ліва половина ободової кишки; консенсусні молекулярні підтипи; шлях EGFR; мутація в гені KRAS; BRAF-мутація; інгібітори VEGF

metastatic colorectal cancer; right colon; left colon; consensus molecular subtypes; EGFR pathway; KRAS mutation; BRAF mutation; VEGF inhibitors